免疫检查点抑制剂治疗小细胞肺癌的临床研究

在美国，小细胞肺癌（SCLC）占肺癌的10-15%，早期和晚期SCLC的5年生存率分别为19-31%和2-8%。SCLC以生长迅速、转移早以及几乎都发生在吸烟者中为特征。治疗选择包括化疗、放疗，少数情况下可以手术切除，效果均不甚理想。

肿瘤免疫治疗的目的是刺激免疫反应，从而抑制肿瘤免疫逃逸。前期关于非小细胞肺癌的免疫治疗试验已有很多，近来研究者把焦点集中于研究免疫检查点抑制剂用于治疗SCLC的疗效上。在早期的临床研究中，nivolumab、pembrolozumab和ipilimumab均被用于治疗SCLC患者中。

1Nivolumab

I/II期单药治疗以及与ipilimumab联合治疗。在进展性SCLC患者中进行的一项I/II期研究中，对nivolumab单药以及与ipilimumab联合使用的安全性及效果进行了评估(CheckMate)(表1)。患者先接受了含铂化疗，且未基于PD-1表达进行遴选。完全缓解（CR）和部分缓解（PR）在接受nivolumab和nivolumab加ipilimumab联合治疗的患者间相似，两组中分别有18%（CR，0%；PR，18%）和18%（CR，2.2%；PR，16%）的患者得到了客观缓解。21%单药治疗和38%联合治疗的患者病情稳定（SD）。总生存期分别为4.4个月(95%CI,2.9-9.4个月)以及8.2个月(95%CI,3.7

个月-NR)。总体上两种疗法的安全性可控，与在其他肿瘤中的研究结果一致。这些结果表明以PD-1/PD-L1和CTLA-4免疫检查点通路为靶向的疗法在改善SCLC患者疗效方面可能有效。

2Pembrolizumab

Ib期单药治疗。在一项对先前接受过含铂联合化疗的SCLC患者的Ib期研究中，对pembrolizumab的安全性和有效性进行了研究(NCT;KEYNOTE-)(表1)。根据免疫组化评估，所有患者的表达PD-1阳性率在1%的截止阈值。29%(95%CI,13%-51%;CR,0%;PR,29%)的患者获得了客观缓解。4%(95%CI,0%-21%)的患者病情稳定。这些结果证明患者对治疗反应较理想，6/7的患者在数据截止时出现持久反应。关于pembrolizumab用于治疗广泛期SCLC患者的早期临床研究正在进行中(NCT;NCT)。

3Ipilimumab

和紫杉醇以及卡铂联合治疗的II期试验。在广泛期小细胞肺癌患者的II期临床研究中，将ipilimumab和紫杉醇以及卡铂联合应用作为一线治疗方案(NCT)(表1)。患者被随机分配到同时应用Ipilimumab组（4剂量ipilimumab/紫杉醇/卡铂，然后接着2剂量安慰剂/紫杉醇/卡铂），分期应用组（2剂量安慰剂/紫杉醇/卡铂接着4剂量ipilimumab/紫杉醇/卡铂）或者对照组（最多6剂量安慰剂/紫杉醇/卡铂）。结果显示，依据免疫相关反应标准（irRC），分期应用组的最佳ORR是71%(95%CI,55%-84%)，同时应用组是49%(95%CI,33%-65%)，对照组是53%(95%CI,38%-68%)，无论是分期应用组还是同时应用组的中位生存期与对照组相比均未显著改善。根据irRC标准，分期应用组的无进展生存期（PFS）显著改善(HR,0.64;P=0.03)，但是同时应用组未显著改善(HR,0.75;P=0.11)。

其他关于ipilimumab的临床试验正在进行当中，包括一项针对广泛期SCLC患者接收依托泊苷+顺铂与ipilimumab或安慰剂联合治疗的III期临床研究(NCT)。

本文摘译自：ChaeYK,PanA,DavisAA,etal.RecentAdvancesandFutureStrategiesforImmune-CheckpointInhibitioninSmall-CellLungCancer.ClinLungCancer.Jul9.pii:S-(16)-8.

慢性疾病与转化医学（英文）（ChronicDiseasesandTranslationalMedicine,CDTM)是中华医学会系列杂志，创刊于年，致力于报道慢性疾病和转化医学最新研究进展，是季刊，开放获取（openaccess）的杂志。CDTM网址：







































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