全面概述非小细胞肺癌的辅助化疗
2017-7-28 来源:本站原创 浏览次数:次手术切除是局限期NSCLC最基础的治疗,而即使完全切除复发风险仍很高,直至10年前证实含铂辅助化疗(AC)及恰当的支持治疗可使NSCLC患者获益。
各肿瘤协会指南对AC的意见大型随机临床试验结果表明,AC对患者有益,因此大多数肿瘤协会将AC纳入推荐和指南中。
早在年ASCO指南中就支持使用AC治疗NSCLC伴有淋巴结(N1或N2)侵犯的患者。NCCN也推荐AC用于上述患者,但尚无优选化疗方案可供推荐,支持顺铂联合二代化疗药物。NCCN指南中顺铂50-mg/m2联合长春瑞滨25-30mg/m2第1,8天或每周一次。顺铂联合依托泊甙、或吉西他滨、或多西他赛、或培美曲塞(仅用于腺癌)也是可选方案。目前认为长春瑞滨联合顺铂是证据最充分的治疗方案。AC被推荐用于II期和III期接受了根治性手术的NSCLC患者,不推荐用于IA患者,对IB患者作用有限,由于相关证据等级不足。
年以前进行的临床试验规模都很小,并且存在方法学缺陷,不能得出可信的结论。
年发布的一项meta分析显示含烷化剂的化疗方案对生存有害(增加死亡风险15%),而8个采用含有顺铂方案化疗的临床试验则显示5年生存的5%绝对获益。这一结果让人们对AC的热情重燃,开展了新的含有顺铂化疗的临床试验。
AC相关的临床试验这里对几项含铂方案的临床试验进行简单的回顾和特点总结。详细试验数据可点击「阅读原文」查看哈。
1.ALPI试验:丝裂霉素+去乙酰长春酰胺含铂AC未使I-IIIA获益
2.一项纳入了例患者的小试验:AC无显著获益
3.IALT试验:含铂AC方案(依托泊甙>长春瑞滨>长春碱>乙酰长春酰胺)使I-IIIA获益
4.JBR.10试验:顺铂+长春瑞滨AC使II获益
5.由ANITA牵头的试验:顺铂+长春瑞滨AC使Ib-IIIa获益
6.有争议的CALGB试验:卡铂+紫杉醇使IB有限获益
NSCLC患者如何行AC1.AC作用是否可以持续存在目前仍有争议
LACE(LungAdjuvantCisplatinEvaluation)meta分析是最重要的一个研究,收集了5个临床试验中患者的数据,试验中采用的都是含顺铂化疗,共有例患者。
中位随访5.2年,死亡总HR为0.89,化疗的5年绝对获益为5.4%,获益情况随分期不同而变化,IA1.4,IB0.93,II0.83和III0.83。
与顺铂联合的药物对化疗作用无影响,但长春瑞滨与顺铂联合作用最佳。化疗在PS评分良好的患者中能更好的发挥作用,其它变量(性别、年龄、组织学、手术类型、放疗剂量、顺铂总剂量)对结果无影响。
目前,IALT试验的随访5年结果已公布,死亡与复发获益呈下降趋势(但化疗曲线仍在观察组之上),但这并不是抗肿瘤作用下降(随访期内化疗组局部复发和远处转移持续减低,第二原发癌二组相似),而是非肿瘤相关死亡增加(可能是化疗的迟发毒性表现)。JBR10试验随访时间更长,显示生存和肿瘤特异性生存获益持续存在。
因此,接受AC治疗的患者要进行选择,PS评分差的患者获益减低,此外对是否存在长期生存获益仍应进一步研究。
2.毒性可控