小细胞肺癌治疗变迁数十年沉寂后的兴起

以PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗拉开了攻克SCLC的序幕~

肺癌目前仍然是全球范围内发病率和死亡率最高的肿瘤。根据GLOBOCAN年公布的数据，所有新发肿瘤中，肺癌占比为11.6%；其导致的死亡则占全部肿瘤的18.4%。小细胞肺癌（Smallcelllungcancer,SCLC）约占肺癌的15%，且几乎全部发生在吸烟者中，每年约有25万人死于SCLC。年医学家们便开始独立研究肺癌，但直到年英国医生Barnard发表论著，大家才认识到纵隔的神秘燕麦细胞“肉瘤”本质上是一种肺癌——又称SCLC。又过了30多年，退伍军人管理局肺研究组（VeteransAdministrationLungStudyGroup）提出可以将SCLC分成局限期（LS）和广泛期（ES）——这一分期修正后也被沿用至今（VALG分期）。

回顾SCLC90年治疗史的二个黄金阶段

▍第一个黄金阶段：发现SCLC对化疗敏感起初医学家试图通过手术根治SCLC，但在70年代初他们意识到SCLC容易出现远处转移:Matthews等人年对死亡前30天内行根治性手术的SCLC病人尸检后发现SCLC在诊断时通常已经发生广泛的转移，SCLC的治疗策略向化疗发生了演化，但治疗后极高的复发率却让人步履维艰。上世纪70到80年代间，人们试图通过增加化疗剂量密度以期增加疗效，但收效甚微。70年代末，斯隆凯特琳癌症中心报道了依托泊苷联合顺铂在SCLC中的疗效，后续含铂双药化疗在80年代逐渐奠定了其一线标准治疗的地位。但是含铂双药化疗并没有明显改善SCLC患者的生存预后。对于LS-SCLC，疾病诊断后的生存为15-20个月，而5年生存率仅10%-13%。对于ES-SCLC，生存则仅为8-13个月，5年生存率则仅为1%-2%。复发性或者难治性的SCLC生存尤其差，仅为2-6个月。因此，SCLC的治疗代表了一个迫切需要新进展的领域。

年SCLC进入第一个黄金阶段

▍第二个黄金阶段：新的药物和治疗方式涌现然而，从年开始，对SCLC的研究戛然而止，没有新的药物或治疗的探索，SCLC进入了被遗忘的阶段。直到年，美国国会定义SCLC为难治性疾病，呼吁社会给予特殊的资金支持和临床科研的