ESMO迷你口头报告转移性

转移因子能作为治疗白癜风的主药吗 http://www.bdfyy999.com/bdf/yufangbaojian/ziwozhenduan/m/44460.html

年9月19日至21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将以线上的形式召开。当地时间9月18日，ESMO年会公布迷你口头报告摘要内容，我们整理了转移性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的部分重要研究进展，带您提前感受ESMO浓郁的学术氛围！

中国之声：ORIENT-12研究结果

在一项Ib期研究中，抗PD-1抗体信迪利单抗+吉西他滨/铂类（GP）在鳞状非小细胞肺癌肺癌（sqNSCLC）患者中显示出较好的疗效和可接受的安全性。ORIENT-12是由同济大医院周彩存教授领衔的一项随机双盲III期研究，旨在评估信迪利单抗+GP对比安慰剂+GP用于局部晚期或转移性sqNSCLC患者的疗效和安全性（NCT）。研究纳入组织学/细胞学确认的IIIB/C期（不适合同步放化疗或手术）和IV期sqNSCLC患者，并按1：1随机分配分别接受信迪利单抗或安慰剂+GP（4周期或6周期），序贯信迪利单抗或安慰剂维持治疗。分层因素包括疾病分期（IIIB/CvsIV）、铂类（顺铂vs铂）、PD-L1表达（TPS≥1％vs1％）。主要终点是独立放射学评审委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS）。主要结果研究共纳入例患者，信迪利单抗和安慰剂组分别有例和例。中期分析（中位随访8.0个月）时，两组的中位PFS分别为5.1个月和4.9个月（HR=0.，P=0.）。研究者评估的中位PFS分别为5.9个月和4.9个月（HR=0.，P=0.）。两组的中位总生存期（OS）均未达到，但有显著差异（HR=0.，P=0.）。所有PD-L1亚组中均观察到信迪利单抗+GP方案的显著获益。两组中，3级及以上不良事件的发生率相当（86.6％vs83.1％）。结论ORIENT-12研究首次证明，信迪利单抗+GP方案对比单独GP方案一线治疗局部晚期或转移性sqNSCLC患者，可显著改善患者PFS和OS。

中国之声：ORIENT-11研究，MHC-II类分子抗原呈递途径与PFS更优明显相关

一线免疫治疗+化疗是非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）最有前途的治疗方案。但免疫联合治疗的预测生物标志物仍有待进一步阐明。ORIENT-11是由中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授领衔的一项随机双盲III期临床研究，旨在评估信迪利单抗+培美曲塞+铂类用于nsqNSCLC一线治疗的疗效和安全性，共例局部晚期或转移性患者纳入研究，患者按2：1比例随机分配接受信迪利单抗+化疗或安慰剂+化疗。主要终点是PFS。联合组和化疗组分别有例和80例患者基线时进行了组织样本的RNA测序。主要结果结果显示，联合组的中位PFS明显优于化疗组（HR=0.48，P0.）。分析显示，前20个基因包括ITGB2、ADAP2、MPP1、PIK3AP1、GBGT1、RAB27A、CD、NEK6、RLN3、CD84、CASP8、DRAM1、HLA-DMB、OTULIN、HELZ、VDR、HLA-DPA1、MX2、FUCA1、MKRN1与联合治疗疗效较好有明显的相关性（平均HR=0.26，P0.），但与化疗疗效无关（NEK6除外，HR=0.38，P=0.）。同时，与MHC-I类分子抗原呈递途径相比（HR=0.70，P=0.），MHC-II类分子抗原呈递途径的整体分子特征评分与联合治疗疗效的相关性更高（HR=0.51，P=0.）。这进一步证实了具有MHC-II呈递能力的细胞有助于联合治疗取得更优的PFS，例如巨噬细胞（HR=0.48，P=0.）、活化的树突状细胞（HR=0.46，P=0.），未成熟的树突状细胞（HR=0.47，P=0.）和未成熟B细胞（HR=0.51，P=0.）。另外，57例患者分析结果显示，RNA与蛋白质表达一致，而且CD68蛋白的高表达与预后良好相关（HR=0.42，P=0.）。结论MHC-II类分子抗原呈递途径与PFS更优明显相关，或可作为信迪利单抗联合化疗用于nsqNSCLC的预测生物标志物。

ZENITH20-2研究：波奇替尼在经治HER2外显子20插入突变NSCLC中的ORR达35.1%

EGFR或HER2外显子20插入突变靶向治疗仍存在较大且未被满足的医疗需求。在一项大型前瞻性多队列研究（n=）中，研究者评估了波奇替尼（Poziotinib）在EGFR外显子20突变NSCLC患者中的疗效和安全性。本次ESMO大会上，ZENITH20-2研究公布了波奇替尼在既往接受治疗HER2外显子20插入突变晚期NSCLC患者的结果。ZENITH20-2研究纳入HER2外显子20插入突变患者。入组患者接受波奇替尼（16mg，口服，QD）治疗。主要终点是由独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、PFS和安全性。主要结果研究共纳入90例患者，中位年龄为60岁，64％患者为女性，66％为非吸烟者，78%患者为白人，16％患者基线时为临床稳定脑转移。既往的中位线数为2，其中98％患者既往接受了含铂化疗，67％患者接受了免疫治疗，28％患者接受过抗HER2靶向治疗。与治疗相关的最常见的3级及以上不良事件为皮疹（30％）、腹泻（26％）和粘膜炎症（14％）。74例可评估患者和总人群的ORR分别为35.1％和27.8％。中位DOR为5.1个月，DCR为70％，中位PFS为5.5个月。在大多数亚组中均观察到了应答。接受3种以上治疗31例患者的ORR为38.7％，中枢神经系统转移14例患者的ORR为28.6％。结论ZENITH20-2达到了ORR主要研究终点，波奇替尼在HER2外显子20插入突变患者中显示了持久的应答，且有可控的安全性。

RAIN-研究首次结果：Tarloxotinib在EGFR外显子20插入突变/HER2突变经治NSCLC中显疗效！

Tarloxotinib是泛ERBB激酶抑制剂的低氧激活前药，可在缺氧条件下可释放有效不可逆活性代谢物（tarloxotinib-E），并优先将活性成分送至肿瘤细胞。临床前研究中，Tarloxotinib在EGFR外显子20插入突变和HER2突变及ERBB家族相关突变（例如NRG1融合）NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。本次ESMO大会首次公布了RAIN-临床研究的初步结果。研究纳入含铂化疗为基础的治疗进展后的EGFR外显子20插入突变（队列A）或HER2激活突变（队列B）晚期NSCLC患者，其他携带NRG1、EGFR、HER2或HER4融合的实体瘤（队列C）也允许入组。主要终点是根据RECISTv1.1标准评估的ORR。主要结果截至年6月12日，队列A、B、C分别有11例、11例和1例患者接受了Tarloxotinib治疗。所有可评估患者的DCR为60％（12/20）。队列A中，最佳缓解为稳定疾病（SD）55％（6/11），45%（5/11）患者发生疾病进展（PD）。队列B中，44%（4/9）患者表现出肿瘤缩小，22％（2/9）患者为部分缓解（PR），44％（4/9）患者为SD，33%（3/9）为PD。队列B中有3例患者接受了6个月以上治疗，其中3例仍在接受治疗。大多数治疗紧急不良事件（TEAE）为1/2级。20％以上患者出现QTc延长（60.9％）、皮疹（43.5％）、恶心（21.7％）和腹泻（21.7％）。3级TEAE发生率为：QTc延长（34.8％）、皮疹（4.3％）、腹泻（4.3％）和ALT增加（4.3％）。21.7％患者需减少剂量，仅4.3％患者因药物相关不良事件（输注反应）而停用了Tarloxotinib。结论Tarloxotinib在HER2激活突变NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性，且具有良好的耐受性。

Mobocertinib在EGFR外显子20插入突变中的ORR达43%

EGFR外显子20插入突变见于1％~2％NSCLC患者中。Mobocertinib是一种口服EGFR/HER2抑制剂。既往研究显示，Mobocertinib的II期研究推荐剂量（RP2D）为mgqd。本次ESMO大会，研究者公布了mobocertinib在一项开放标签、多中心研究中的疗效和安全性结果。研究纳入经治且EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC患者，入组患者接受mobocertinib（mgqd）治疗。主要结果截至年1月27日，28例既往接受过治疗患者纳入剂量递增/扩展研究，剂量为mgqd。患者的中位年龄为62岁，女性占75％，ECOG0/1分占21％/79％，≥2种既往治疗患者占86％，脑转移患者占43％。治疗中位时间12个月（13个治疗周期）时，7例患者仍在接受治疗。确认的ORR（PR）为43％（12/28），DCR为86％（24/28）。确认PR的12例患者的中位缓解持续时间为14个月。中位PFS为7.3个月，12个月PFS率为33％。在EGFR外显子20插入多种突变类型患者中，均观察到了应答。在28例患者中，研究者评估的最常见的任何级别治疗相关不良事件（＞25%）为：腹泻（82％）、皮疹（46％）、恶心（39％）、食欲下降（39％）、呕吐（36％）、甲沟炎（29％）；≥3级TRAE（≥5％）：腹泻（32％）、恶心（11％）、脂肪酶增加（7％）、淀粉酶（7％）、口腔炎（7％）、呕吐（7％）。最常见的TRAE是：腹泻（83％）、恶心（43％）、皮疹（33％）、呕吐（27％）；≥3级TRAE：腹泻（21％）和脂肪酶增加（5％）。结论Mobocertinib在EGFR20外显子插入突变晚期NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性，其安全性与其他EGFRTKI一致。

靶向HER3新药patritumabderuxtecan：在EGFR耐药患者中均显效！

EGFRTKI和铂类化疗失败后，敏感EGFR晚期NSCLC患者的治疗选择很少。本次ESMO大会上，研究者报告了一项I期研究（NCT）结果，该研究旨在评估patritumabderuxtecan（5.6mg/kg，一种靶向HER3的抗体药物偶联物）在经治NSCLC患者中的安全性和抗肿瘤活性。主要终点为ORR，次要终点包括安全性等。主要结果57例患者接受了剂量递增和剂量扩展，其中56例患者可评估。年4月30日数据截止时，仍有28例患者在接受治疗，既往治疗方案中位数为4，90％患者既往接受过铂类治疗，既往EGFRTKI方案中位数为2，86％患者既往接受过奥希替尼治疗。47％患者有中枢神经系统转移病史。中位治疗时间为3.5个月，中位随访时间为5.4个月，确认的ORR为25%，DCR为70%。最常见的≥3级紧急不良事件是血小板计数降低（25％）和中性粒细胞计数降低（16％）。HER3在几乎所有肿瘤中表达。在各类EGFRTKI耐药机制的患者中，均观察到了patritumabderuxtecan的疗效，包括EGFRCS、MET扩增、HER2突变、BRAF融合和PIK3CA突变。结论Patritumabderuxtecan（5.6mg/kg）在经治局部晚期或转移性敏感EGFR突变NSCLC中显示了较好的安全性和抗肿瘤活性。参考文献：1.LBA56-ORIENT-12:Sintilimabplusgemcitabineandplatinum(GP)asfirst-line(1L)treatmentforlocallyadvancedormetastaticsquamousnon-small-celllungcancer(sqNSCLC)2.LBA57-MHC-IIantigenpresentationpathwayasapredictivebiomarkerforsintilimabpluschemotherapyinfirst-linetreatmentoflocallyadvancedormetastaticnon-squamousnon-smallcelllungcancer(nsq-NSCLC)3.LBA60-ZENITH20,amultinational,multi-cohortphaseIIstudyofpoziotinibinNSCLCpatientswithEGFRorHER2exon20insertionmutations4.LBA61-FirstanalysisofRAIN-:Studyoftarloxotinibinpatientswithnon-smallcelllungcancer(NSCLC)EGFRExon20insertion,HER2-activatingmutationsothersolidtumourswithNRG1/ERBBgenefusions5.MO-UpdatedresultsfromaphaseI/IIstudyofmobocertinib(TAK-)inNSCLCwithEGFRexon20insertions(exon20ins)6.LBA62-Efficacyandsafetyofpatritumabderuxtecan(U3-),anovelHER3directedantibodydrugconjugate,inpatients(pts)withEGFR-mutated(EGFRm)NSCLC预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇