英国癌症个性化疫苗在肺癌乳腺癌结直肠

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医院和英国癌症研究所（ICR）肿瘤学家JuanitaLopez博士说：许多癌症都能成功逃避免疫系统，因此针对个体肿瘤新抗原的个性化治疗方法可能是许多癌症患者可行的免疫治疗策略。

RO，是一种基于mRNA的个体化治疗性癌症疫苗，靶向患者癌症中特异性表达的肿瘤相关抗原（TAA），具有潜在的免疫刺激和抗肿瘤活性。给药后，个性化的癌症疫苗RO被抗原呈递细胞（APC）吸收，表达的蛋白质通过APC表面上的主要组织相容性复合物（MHC）分子呈递。这导致针对表达TAA的癌细胞的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）依赖性和记忆性T细胞依赖性免疫应答的诱导。

接种疫苗后，mRNA会提供两种功能：一种是刺激先天免疫系统，另一种是编码新抗原，这些新抗原在抗原呈递细胞上表达，加工和展示，从而刺激抗肿瘤免疫反应。

一项新的试验对例患有晚期癌症的患者中对RO疫苗与免疫疗法药物atezolizumab（Tecentriq）联合使用进行了研究。癌症类型各不相同，包括肺癌，乳腺癌，结直肠癌和黑色素瘤等。患者先前曾接受过3种治疗，其中近40％的患者曾接受过免疫治疗。大多数患者在肿瘤细胞和免疫细胞上均具有低水平的PD-L1表达。

为了生产疫苗，需要采集肿瘤和血液样本并通过算法运行，找到身体将被识别为“外源性”肿瘤的一部分，并使用该信息来创建对该患者独特的疫苗。当与免疫疗法一起输入给患者时，希望人体能够引发免疫反应，从而识别并杀死那些癌细胞。

在治疗的诱导阶段，患者每周接受一次不同剂量的RO，剂量从15到50微克不等，持续6周；第七和第八次剂量每两周一次。Atezolizumab的给药周期为21天。患者在atezolizumab的第七个周期中接受了加强剂量的疫苗，并在诱导期后每24周接受一次维持剂量的疫苗。

评估RO作为单药治疗的31名患者的结果显示，该疫苗具有可控的安全性，其中1名患者完全缓解，11名患者疾病稳定。

在至少进行过一次肿瘤评估的位患者中，有9位有反应，总体缓解率为8％。49％病情稳定，一名大肠癌患者完全缓解。研究人员发现，当他们分析63名患者的血液样本时，有73％的患者中观察到了疫苗诱导的新抗原特异性T细胞反应。

JuanitaLopez博士解释说，总体上较低的临床反应率可能是由于许多患者患有晚期疾病，以及他们已经接受了大量治疗所致。研究人员正在寻求扩大这一研究领域，以了解针对早期癌症患者和更多患者的潜力。

来源：医院