明星癌症疫苗个体化新抗原靶向疗法公布最新

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年7月17日/医麦客eMedClub/--总部位于马萨诸塞州剑桥市的NeonTherapeutics公司宣布了其个体化新抗原候选疫苗NEO-PV-01的Ib期临床试验的结果。NEO-PV-01正在与Bristol-MyersSquibb的Opdivo（nivolumab）联合评估晚期或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌的疗效。

试验结果表明，与Opdivo单药治疗的历史数据相比，组合疗法在这三种癌症患者中都延长了患者的PFS。在中位随访期达到13.4个月时，黑色素瘤患者的中位PFS尚未达到；NSCLC患者和膀胱癌患者的中位PFS均达到5.6个月。历史数据表明，Opdivo单药治疗，在黑色素瘤患者中达到的PFS为3-7个月，NSCLC患者为2-4个月，膀胱癌患者为2-3个月。组合疗法同时表现出良好的安全性和耐受性。

个体化新抗原疗法

检查点抑制剂通过抵消抑制免疫反应的癌细胞的信号，使免疫系统重新接合并攻击这些细胞。检查点抑制剂已经证明在具有较高突变负荷的癌症中的功效，如黑素瘤和肺癌。然而，即使在这些肿瘤类型中，大多数患者对检查点抑制剂也没有反应。此外，有许多肿瘤类型具有较低的突变率，其中检查点抑制剂尚未发挥重要作用。新抗原靶向疗法可以精确指导免疫系统改善患者在检查点反应和无反应疾病中的效果。

基因突变是癌症的标志，由这些突变编码的突变蛋白可导致异常功能细胞的不受控制的分裂和增殖。这些相同的突变蛋白也可以被加工成称为肽的较短片段，并作为免疫信号呈现在癌细胞表面，称为新抗原。免疫系统可以识别这些新抗原是外来的，正如它可以识别来自细菌或病毒的外来肽一样。

来自任何给定肿瘤的基因突变通常对于每个患者都是独特的，构成突变指纹。NeonTherapeutics探索每位患者和肿瘤的独特突变指纹，确定这些突变如何产生重要的新抗原免疫靶点，并开发针对每种突变和患者特异性的新抗原靶向疗法。

新抗原靶向疗法通过增强现有免疫应答和产生新的免疫应答来指导免疫系统靶向新抗原靶标，这将在肿瘤免疫治疗领域提供更高的特异性，从而显著改善患者预后。

新抗原靶向治疗从根本上不同于先前为免疫系统提供靶标的尝试。先前的努力主要集中在肿瘤相关抗原上，与新抗原不同，肿瘤相关抗原不是肿瘤特异性的，也存在于正常细胞中。这些靶标受中枢和外周免疫耐受，导致免疫反应减弱。

新抗原靶向治疗比靶向肿瘤相关抗原具有许多显著优势，包括：

对肿瘤的专属特异性；

广泛的免疫原性；

广泛适用的癌症类型，包括具有高和低肿瘤突变负荷的肿瘤；

在一线治疗环境中使用的可能性；

癌症治疗组合的关键组成部分。

核心技术

RECON?是该公司新抗原平台的核心，RECON通过先进的深度学习神经网络和大型专有高质量数据集进行识别，预测和选择与每位患者肿瘤相关的最具治疗相关性的新抗原靶点。RECON处理来自每位患者的大量数据，包括来自肿瘤和正常组织的DNA序列，来自肿瘤样品的RNA序列，以及患者的个体MHC等位基因谱。

RECON执行三项主要任务：确定每位患者肿瘤的突变;预测哪些突变会导致新抗原;并选择最具治疗相关性的候选基因。RECON利用基于单个等位基因蛋白质组数据集的算法，从而具有高度的准确性，以预测肿瘤细胞上可能存在哪些新抗原。

肽是免疫原的天然形式，该公司策略性地选择并利用肽进行新抗原靶向。肽免疫原已经被证明具有广泛的免疫原性和安全性，该公司的创始人CatherineWu博士在用个体化新抗原肽疫苗治疗的所有六名黑素瘤患者中均表现出有意义的肿瘤特异性免疫应答。此外，公司开发了自动化、可扩展的肽制造功能，这些功能在候选产品的周转时间和制造成本方面都具有优势。

在患者中引发新抗原特异性免疫反应的能力必须了解T细胞如何被诱导和扩增以靶向新抗原，以及免疫系统如何对被治疗的患者做出反应。

NEO-STIM?是公司专有的刺激体外T细胞（离体）的方法，复制自然发生过程以在实验室环境中引发免疫反应。NEO-STIM测试新抗原的免疫原性，以及产生新抗原特异性T细胞和TCR用于新抗原靶向疗法。使用NEO-STIM，包括在NEO-PTC-01个体化新抗原T细胞疗法中产生多种新抗原特异性T细胞群，并在NEON/SELECT中创建靶向共享新抗原的新抗原特异性TCR文库程序。

不仅如此，该公司还开发了广泛的内部免疫监测功能，能够在每次治疗干预之前，期间和之后监测每位患者的免疫状态。其领先的免疫监测工具，如MHC四聚体，TCR测序和连续肿瘤分析可以广泛监测免疫系统及其对癌症的相应影响，从而精确定义产品如何影响每个患者的免疫系统以及这些免疫变化对肿瘤的作用情况。

个体化新抗原疫苗NeoVax的1期临床试验的结果证明了新抗原对于抗肿瘤免疫应答的重要性以及使用个体化新抗原疫苗将免疫系统导向新抗原的可行性。这项工作为进一步评估更先进的肿瘤环境中的个体化新抗原疫苗方法以及与检查点抑制剂治疗相结合提供了基础。NEO-PV-01是对NeoVax多种元素进行改进的结果，包括从肿瘤的初始全外显子组测序，到使用RECONBioinformaticsEngine，到自动定制肽制造的改进。

NEO-PV-01是为每位患者定制设计和制造的，将多达20种独立设计和制造的肽与专利配方相结合，为每位患者构建独特的疫苗。

该公司正在进行多项探索性临床试验，评估NEO-PV-01与免疫疗法和其他补充疗法的结合，并与Merck，Bristol-MyersSquibb和Apexigen进行临床合作，旨在有效地确定最佳患者人群、合理组合和治疗方案，用于NEO-PV-01的后期临床开发。

结语

“总的来说，这些数据证明了肿瘤免疫治疗领域的一种有前途的新方法，有可能进一步扩大检查点抑制剂治疗的益处，以改善多种癌症患者预后，”黑色素瘤中心临床主任PatrickOtt说。（Dana-Farber癌症研究所的免疫肿瘤学中心和NT-试验的首席研究员）

目前，在新抗原疫苗领域已经存在相当大的竞争。在该领域工作的其他公司包括GritstoneOncology和GenoceaBiosciences。在疫苗领域拓展但采用不同方法的其他公司包括Moderna，BioNTech，Advaxis，Agenus等。

但相对于CAR-T来说，个体化新抗原疫苗还处于早期的发展阶段，这是否将成为下一个治疗癌症的惊喜或者资本的热土，我们拭目以待！

公司简介

NeonTherapeutics成立于年10月，是一家致力于个体化肿瘤疫苗研发的公司。该公司的联合创始人多为癌症相关领域的科学家，其中联合创始人EdFritsch是Dana-Farber癌症研究中心的科学家，整个公司的主要科研技术皆来自于Dana-Farber癌症研究中心。该公司在对特定肿瘤细胞进行全基因组测序的基础上，积极寻找新抗原，进而开发个体化肿瘤疫苗。除此之外，公司其他的创始人分别来自华盛顿大学、博德研究所以及Netherlands癌症研究中心，是一家以科学家为主导、典型的“学院派”生物技术创业公司。

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