简介一种针对KRAS突变肺癌的多肽疫苗

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肺癌KRAS突变频率高达30%，常提示靶向治疗不易见效且预后不良。虽然人们一直努力研发针对KRAS突变靶点的靶向药物，难度极大，迄今还没有上市，临床迫切需要寻找一种有效的治疗手段。研发针对KRAS突变的疫苗是一个当然的选择。年Oncotarget就报道了一种靶向KRAS的多肽疫苗，该疫苗含有四个抗原肽，在序列上%人与鼠的同源。从图1可以看到，这四个选定的抗原肽（p5-21、p17-31、p78-92和p-）具有较好的免疫原性。在CCSP-TetO-KRASG12D小鼠模型中，该多肽疫苗显示出优越的抗肿瘤效果，无论是肿瘤细胞数量的下降还是肿瘤负荷的退缩都在80%以上（图2）。且从接种疫苗的动物身上采集的脾细胞再次证实了这些多肽引起的显著的免疫反应。此外，体外刺激这些脾细胞，多肽疫苗导致细胞因子的分泌，显著促进了Th1的反应，促进了CD4+T细胞的浸润，但是Th2的反应却很弱。表明该疫苗以Th1反应为主。该疫苗有望单独或者联合用于KRAS突变的肺癌治疗。感悟：疫苗策略在最近3-5年的国外肿瘤学术界的热度不断增加，国内学者也很感兴趣。一般而言，实体肿瘤的疫苗治疗，需要个体化地选择抗原，且要选择一组抗原为好；还要在肿瘤负荷较少、机体免疫功能尚好的时候；最好与PD-1等免疫治疗组合应用。这里介绍的这篇文章还是在临床前的研究阶段，在未来的临床上应用还需要一个较为漫长的过程。我们一直在