【新思路】组合策略治疗KRAS突变肺癌

【新思路】组合策略治疗KRAS突变肺癌 导读

　　近日，在《Nature》上发表的一篇文章表明，组合策略为KRAS突变肺癌的治疗带来了希望。

　　KRAS编码21kD的ras蛋白，又名p21基因。KRAS对人类癌症影响重大，具有分子开关作用，参与细胞内的信号转导，正常的KRAS基因可抑制肿瘤细胞生长，而一旦发生突变，该基因永久活化，持续刺激细胞生长，并阻止细胞自我毁灭，从而导致肿瘤的发生。

　　KRAS突变肺癌的靶向治疗代表了临床肿瘤的主要目标。KRAS基因本身难以被抑，而针对关键KRAS基因突变体的单一效应剂的有效性又受到代偿或平行路径的影响，其效力被极大限制，因此KRAS突变腺癌的靶向治疗是临床肿瘤治疗的新挑战。

　　图：Trametinib与FGFR1抑制剂作用机制

　　研究人员通过曲美替尼(Trametinib)和FGFR1基因抑制剂的联合应用，增强FGFR1途径中FGFR受体和配体的活化，抵消曲美替尼治疗造成的pFRS2、pERK和pAKT蛋白的增加，协同增强肿瘤细胞死亡。但此作用只针对KRAS突变的肺癌和胰腺癌疗效确切，对KRAS野生型肺癌和KRAS突变的结肠癌细胞则无疗效。

　　本研究为曲美替尼与FGFR1抑制剂联合治疗KRAS突变肺癌提供了强大的理论支持，并确定了生物筛选标记物。该研究将为靶向治疗耐药提供了新思路，为癌症临床治疗提供新的方向。

文字来源：Nature

文章标题：ACombinatorialStrategyforTreatingKRAS-mutantLungCancer

编译：岁月晶好