聊聊那些治疗晚期肺癌的神奇靶向药

2020-11-3 来源:本站原创 浏览次数:

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人非圣物,自然有天敌,癌或许就是。面对琢磨不透的癌,我们人类还是显得相当无奈。不过人生也并非全是绝望,肺癌更不是绝症。除了令人元气大伤的手术,抑或是“杀敌一万自损三千”的常规放疗外,我们还有最后的一根稻草,那就是靶向药。

靶向药真的是治疗肺癌的一种神药?答案就是:是的。但是分人,分时间。

我曾经见过一个肺癌晚期病人毫无生气地躺在床上,就像被一只无形的手掐住了脖子,喘得死去活来,呼吸变的不规则且很弱,仅靠着营养液维持着最后一点儿残余的生命。在万般无奈之下,在医生建议下吃了靶向药。结果不到一周,气喘顺了,能吃饭了,能下床了,能走路了。。。呐!靶向药就是这么神奇!

看到这里,你是不是信心大增?觉得肺癌算个屁啊?

人有信心肯定没错,但也不能盲目乐观。要知道,靶向药并不是人人都适用,更不是长期都有效。

一、什么是靶向药?

所谓“靶向”就是针对性的意思。靶向药物可以作用于肿瘤细胞上特有的信号通路,达到杀伤肿瘤细胞,同时不损伤正常细胞的效果。

靶向治疗肺癌并不是人人适用

肺癌病人根据癌细胞形态分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌(NSCLC)”,一类由吸烟所致,长期大量吸烟会引起K-ras基因突变,多为鳞癌、小细胞癌,目前尚无有效的靶向治疗药物;另一类是人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,多为非小细胞肺癌,靶向治疗对这类患者效果明显。在已开发的新型靶向治疗药物中,针对EGFR突变的治疗主要有易瑞沙、特罗凯等药物。若已被诊断为EGFR突变,那就是使用这些靶向药的最佳人选。这样的病人在某种程度上,可以算是比较幸运的。

二、EGFR是什么东西?

EGFR是表皮生长因子受体。

但从名字就能知道,EGFR对表皮的生长起着不可或缺的作用。当我们的皮肤受伤之后,如果没有EGFR的参与,受伤的皮肤就无法正常愈合。当然EGFR的作用是短期,且受到严密的监视和控制。在它完成愈合伤口这个任务之后,就会被关闭。但在某些情况下,比如出现基因突变,就是一切灾难的开始了。因为突变导致EGFR无法正常关闭,这样就开始不听使唤地刺激细胞的生长,最终导致癌症的发生,乃至转移。

哪些人容易有EGFR突变?

在肺癌中,EGFR的突变率与人种有直接的关系,根据相关的研究表示,白人约为20%,而亚裔中则是30%。肺癌中的EGFR突变的主流人群就是:亚裔、女性、无吸烟史,并且是非小细胞肺癌。但是凡事无绝对,像一些吸烟的男性也有可能是EGFR突变。SO,在服用这些靶向药之前,医院进行基因检测,因为若是确诊为EGFR突变,使用EGFR靶向药物要比一般的化疗要好得多。当然也是因人而异,有些人吃了靶向药反而因为巨大的副作用而痛苦不堪。所以建议尽量做基因检测,不主张盲目试药。如果肿瘤医生没有让做基因检测就直接上靶向药物,你都可以找根棍子抽死他了,不查基因就吃靶向药简直是耍流氓。

三、第一代钥匙:易瑞沙和特罗凯

从本质上说,EGFR就是一坨蛋白质。这坨蛋白质上面有一个孔,就是用来接收传导细胞送出的信号分子,这个孔的形状更像是一个钥匙孔,并且里面还坑坑洼洼。

那么研制靶向药物,就像配钥匙。好的钥匙可以完美地适应“孔”的形状,将其完全占据,不给信号分子结合的机会,从而阻断下游的通路。那么知道了原理之后,经过厂商的不懈努力,能够力挽狂澜,斩杀乱臣贼子如摧枯拉朽的第一代EGFR靶向药——易瑞沙(吉非替尼)和特罗凯(厄洛替尼片)就这样应运而生。

那么你可能开始纠结了,究竟选择易瑞沙还是特罗凯好呢?

这两把钥匙都能插入锁孔,只是在微小的锯齿状上有差别。简单来说,就是两个药的功能都非常相似,都对EGFR突变有很好的疗效,不存在哪个药更好的问题。也许有人问,为什么易瑞沙比特罗凯用得多?那是因为易瑞沙在中国先上市。目前易瑞沙在亚洲和欧洲用得多,特罗凯在美国用的多。不过我更倾向于首选易瑞沙,因为摧毁癌细胞的力量和特罗凯比不分上下,却比特罗凯温和很多。即使吃了效果不明显,因为其较小的副作用,不至于一开始就直接把病人吓跑了。不过,究竟是易瑞沙还是特罗凯,还是建议咨询相关的肿瘤医生,毕竟体质不一样,其最终的效果也完全不同。

四、绕不过的坎儿:耐药+高昂的费用

是的,故事并没有结束。吃这些靶向药,你还需要绕过这这两个坎儿。第一就是费用的问题。

因为这些药真的好贵好贵!就以易瑞沙为例,一盒10片的价格就已接近¥,这个药的标准剂量是毫克,算下来,一个月的费用就接近1.5万元人民币。这个费用真不是一般的家庭能承受得住。所以为了省些费用,可以选择吃国产凯美纳(月花费大概是1.2万元人民币)。对于经济不是很宽裕的家庭,或许是一个不错的选择。

也许你说,我有一车子的人民币,就能高枕无忧地吃靶向药,继续逍遥快活了?

就算你是世界首富,吃靶向药都得面临一个难题,那就是耐药。

第一代的靶向药物,虽然疗效显著,但是多数病人在使用1到2年左右,就会出现耐药。肿瘤开始反弹,直到一发不可收拾。。。

虽然每个病人的耐药原因不尽相同,但是超过半数的病人是因为EGFR又产生了一个新的突变:TM,就是EGFR蛋白的第氨基酸由T变成了M,这个突变直接导致了第一代药物的失效。简单来说,就是第一代钥匙逐渐出现松动,让癌细胞坏分子还是有机可乘。

五、第二代钥匙:阿法替尼

那么为了解决耐药这个问题,我们必须重新打磨钥匙。是的,阿法替尼就是一把改良过的钥匙,这把钥匙的根部有一个锯齿经过了改良,在插入锁孔后,比第一代的靶向药贴合得更为紧密。不过略为悲催的是,这把钥匙一旦插入锁孔之后,就很难被拔出来,也就是不可逆结合。虽然它抑制EGFR突变的能力比第一代药物的更强,但同时也抑制了EGFR的正常功能,出现显著的副作用,如皮疹、皮肤瘙痒、腹痛以及腹泻等,从而大大地限制了临床的应用。

六、第三代钥匙:AZD、EGF等

其实这还不是最坏的情况。还有更坏的是,当我们正忙得不亦乐乎的时候,TMD!人家换锁了,因为TM的出现导致了锁孔深处空间的变小,而原来的钥匙根本就插!不!进!去!了!

那么钥匙插不进去,肿么办?换钥匙啊!

经过很多人的努力,第三代钥匙已经产生,代表的药物是CLOVIS公司的C(药物上市前一般都只有代号,没有名字),诺华的EGF和阿斯利康的AZD(该药于今年在欧美已上市)。这几个三代药物在临床上都对由于TM突变而对一代药物产生抗性的肺癌病人有不错的疗效,同时由于第三代药物不再影响正常的EGFR基因功能,皮疹和腹泻等副作用也会大大减少,病人生活质量进一步提高。虽然这些药在中国上市是一件很长远的事情。但是若不幸得了癌症,也不要灰心,就算出现了耐药,更不要放弃。那是因为。。。

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