最有希望进军ALK阳性肺癌一线治疗的靶向

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布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可抑制ALK的LM突变和EGFR的TM突变。

年4月28日布加替尼经美国FDA批准上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

图注：原研版布加替尼

商品名：Alunbrig

通用名：Brigatinib（布加替尼）

靶点：ALK、EGFR

厂家：阿瑞雅德（Ariad为武田制药全资子公司）

规格：30mg*21、30mg*、90mg*60

美国获批：年4月

获批适应症：ALK阳性非小细胞肺癌

推荐剂量：推荐剂量为90mg，每日1次，连用7日，若耐受，7日后增至mg，每日1次

布加替尼的疗效在一项双臂、开放、多中心试验ALTA（NCT）中得到了证实，试验对象均为接受克唑替尼治疗后进展的晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。

所有患者随机分组，分别接受布加替尼治疗（每次90mg，每日一次或开始7天为每次90mg，每日一次，后加量至每次mg，每日一次）。

本次试验主要观察终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观反应率（ORR），次要观察终点为研究者评估的ORR、持续反应时间（DOR）、颅内客观反应率、颅内持续反应时间。

入组患者的人群特征为：中位年龄54岁；67%的白人和31%的亚洲人；57%的女性；ECOG评分为0（36%）或1（57%）；95%的患者从未或曾经吸烟；98%的患者为IV期NSCLC；97%的患者为腺癌；74%的患者曾接受过全身化疗；69%的患者有脑转移(61%的患者曾接受过脑放疗)，39%的患者有骨转移，26%的患者有肝转移；64%的患者对先前的克唑替尼治疗有客观的反应。

图注：孟加拉Beacon版布加替尼

试验结果表明，IRC评估的两组患者（90mgVS90mg→mg）的ORR为48%VS53%，CR为3.6%VS4.5%，中位DOR为13.8个月VS13.8个月。

研究者评估的两组患者（90mgVS90mg→mg）的ORR为45%VS54%，CR为0.9%VS3.6%，中位DOR为13.8个月VS11.1个月。

在基线有可测量脑转移的患者中，两组患者（90mgVS90mg→mg）的颅内ORR为42%VS67%，CR为7.7%VS0%，中位颅内DOR为NE（notestimable未评估到）VS5.6个月。

两组患者（90mgVS90mg→mg）最常见的不良反应有：恶心（33%VS40%）、呕吐（24%VS23%）、腹泻（10%VS38%）、便秘（19%VS15%）、腹痛（17%VS10%）、食欲减退（22%VS15%）、疲劳（29%VS36%）、咳嗽（18%VS34%）、呼吸困难（27%VS21%）、头痛（28%VS27%）、皮疹（15%VS24%）、关节痛（两组均为14%）、周围性神经病变（两组均为13%）、肌肉疼痛（12%VS17%）、高血压（11%VS21%）、视力障碍（7.3%VS10%）……

两组患者（90mgVS90mg→mg）最常见的3~4级不良反应有：高血压（5.5%VS6.4%）、呼吸困难（2.8%VS1.8%）、肺炎（2.8%VS5.5%）、呕吐（1.8%VS0%）、疲劳（1.8%VS0%）、间质性肺病/局限性肺炎（1.8%VS2.7%）、皮疹（1.8%VS3.7%）、背痛（两组均为1.8%）……

两组患者（90mgVS90mg→mg）最常见的实验室异常数据有：谷草转氨酶升高（38%VS65%）、谷丙转氨酶升高（34%VS40%）、高血糖症（38%VS49%）、淀粉酶升高（27%VS39%）、肌酸磷酸激酶升高（27%VS48%）、碱性磷酸酶升高（15%VS29%）、贫血（23%VS40%）、淋巴细胞减少症（19%VS27%）……

两组患者（90mgVS90mg→mg）最常见的3~4级实验室异常数据有：脂肪酶升高（4.6%VS5.5%）、高血糖（3.7%VS3.6%）、淀粉酶升高（3.7%VS2.7%）、肌酸磷酸激酶升高（2.8%VS12%）、淋巴细胞减少症（2.8%VS4.5%）、血磷减少（1.8%VS3.6%）、活化部分凝血活酶时间延长（1.8%VS0.9%）……

间质性肺病(ILD)/肺炎

高血压

心动过缓

视觉障碍

肌酸激酶(CPK)升高

胰腺酶升高

高血糖症

胚胎毒性

参考资料：