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癌度盘点2016年小细胞肺癌靶向治疗

2017-8-3 来源：本站原创浏览次数：次

前言

小细胞肺癌和非小细胞肺癌是肺癌的两种主要的亚型，但是治疗上差别太大，小细胞肺癌几乎没有靶向药物，进展非常快，预后较差，使得这一癌种在治疗上极为棘手。

年关于小细胞肺癌的靶向治疗有了新的进展。

临床前的研究表明NFIB基因可能是驱动小细胞肺癌转移的一个因素。

另外有两个临床研究披露了相应的数据：

一项研究评估了靶向Notch蛋白配体DLL3的疗效；

另一项研究是PD-1和CTLA-4联合治疗小细胞肺癌。

相应的研究数据很让人期待。

小细胞肺癌（SCLC）是让肿瘤学家倍感沮丧的一种肺癌亚型，尽管这种肿瘤亚型对化疗比较敏感，但是很快就开始复发。而且往往较快地发生远端转移，预后也较差。对于小细胞肺癌的治疗在最近几十年里几乎没有大变化。令人欣喜的是，随着生命科学研究的进展，在年，有一些临床研究开始展现希望的曙光。最近发布在NatureReview上的杂志报道了三项研究，分别是NFIB、Notch蛋白的配体DLL3和免疫检查点治疗药物PD-1和CTLA-4的联合治疗。

NFIB

先来看NFIB，有三项研究是关于NFIB基因的，该基因在小细胞肺癌的转移过程中扮演重要作用，动物模型里如果患者存在NFIB的高表达，则转移风险就可能增加。在小细胞肺癌转移性病灶里，NFIB基因的扩增倍数远远高于原发病灶。但是小细胞肺癌患者NFIB基因的表达反而比较小，目前有关NFIB的研究都在小鼠模型上进行的，通过NFIB这个靶点去治疗小细胞肺癌的研究，还需要进一步探索。

Notch蛋白的配体DLL3

第二个是Notch蛋白的配体DLL3，年末，在肺神经内分泌肿瘤里发现Notch蛋白的配体DLL3表达异常，临床前的研究发现，针对DLL3的特异性新型抗体偶联药物Rovalpituzumabtesirine(Rova-TorSC16LD6.5;AbbVie）显示出激动人心的抗肿瘤活性，DLL3的表达可以预测其活性，并且在limitedandextensive-stagedisease的肿瘤移植模型中观察到反应，与其对标准化疗方案的敏感性无关。

年报道的有关Rova-T的I期临床试验中，以活性剂量水平治疗的SCLC患者中观察到总客观反应率为18％，而高表达DLL3是Rova-T治疗出现客观反应的指标。在高表达DLL3的患者中，确认的客观反应率为38％，疾病控制率为88％，一年生存率为32％。这些表明Rova-T在复发转移性SCLC中具有令人鼓舞的单药抗肿瘤活性，并且安全可控。在此基础上，有关Rova-T的多个II期研究陆续推出。

PD-1和CTLA-4的联合治疗

而作为癌症领域的老面孔，针对PD-1和CTLA-4的联合治疗小细胞肺癌的首秀成果也与年公之于众。Nivolumab单独或和Ipilimumab联用结果显示，不良反应与治疗其他肿瘤的报道类似，Nivolumab单药显示对小细胞肺癌有10％的反应率以及32％的疾病控制率，Nivolumab和Ipilimumab联用的反应率为19-23％，疾病控制率为36-42％。1年生存率在Nivolumab单药组为33％，而联合组为35-43％。

这项研究说明该疗法在含铂化疗失败后的SCLC患者中具有持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。Nivolumab-Ipilimumab组合方案也因此被纳入NCCN年治疗SCLC的指南。同时，阻断SCLC细胞表面高表达的CD47诱导免疫逃避作用，也成为SCLC治疗的潜在免疫治疗策略。

癌度有话说

小细胞肺癌（SCLC）的一个非常难办的亚型，尽管年在治疗策略上有了较大进展，但小细胞肺癌仍然是致命的肺癌亚型。多个实验室正在致力于SCLC的基础研究，比如为何化学治疗一段时间后敏感性迅速降低；也有多组临床前研究模型试图进一步研究小细胞肺癌的发生、转移和扩散的驱动因素。而这些临床前研究都可以指导小细胞肺癌的治疗，为扫清SCLC临床治疗的每一个死角而努力！

如果患者被诊断为肺腺癌，往往有较大的概率有靶向药物，如果是鳞癌，情况可能还糟糕一些，但是如果是小细胞肺癌，几乎没有靶向治疗的概念。在年已经有了希望的曙光，而且随着人工智能和科技的发展，我们在对肿瘤的发生和转移机制上，靶向药物研发、判断靶向药物疗效等等会更加有效率，癌度也将会第一时间报道这些进展，我们相信有一天，那个看似不可逾越的“大江”，就变成一个小河沟一样，轻松“度癌”将不再是神话。