肺癌肺癌警惕脑转移,如何做到早发现

肺癌患者出现无原因的头疼、呕吐、视觉障碍以及性格、脾气改变可能为肺癌转移到脑部引起的颅内高压或脑神经受损所致。

肺癌脑转移的病人还可能出现视物重影、眼前发黑、猝倒、意识障碍、血压增高、脉搏减慢等症状，严重者可出现呼吸停止，危及生命。

脑转移因其难治性和严重性而成为是很多肺癌患者的噩梦；肺癌患者和家属都应该对“脑转移”有一个相对理性的认识，勇敢面对这一问题，争取尽早发现和治疗，改善患者症状，提高生活质量，延长生命。

发生率情况：

肺癌脑转移发生率为20%-65%；

一项长期随访结果显示，在非转移性NSCLC中，肺腺癌、鳞癌及大细胞癌发生脑转移的风险依次为11%、6%及12%；

SCLC发生脑转移的风险随疾病进程逐渐增加，从首次就诊时10%发生率，诊疗过程中40%-50%，到存活2年以上的达60%-80%；

生存情况

肺癌脑转移患者的自然平均生存时间仅1-2个月；经过治疗后非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者的中位生存时间分别为7.0个月和4.9个月。

脑转移是影响肺癌患者生存及生活质量的重要因素之一；

肺癌脑转移的早期症状，多数患者及家属都缺乏了解，等出现明显症状就诊时，肿瘤的侵犯往往已较严重，许多病人没有及时得到早期诊断和治疗而影响生存期和生存质量，故应引起人们的重视。

肺癌脑实质转移和脑膜转移的临床表现既有共性又各有特点。脑实质转移患者通常会出现颅内压增高特征，个别患者表现出局灶性症状和体征。

肺癌出现以下症状要警惕脑转移的发生：

头痛：多较剧烈，常在清晨发作，患者有时在睡眠中被痛醒，但起床轻度活动后可使头痛逐渐缓解或消失。

呕吐：多在头痛之后呈喷射状出现。

视力障碍：患者眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。

精神异常：如性情改变、反应迟钝、痴呆等。

癫痫发作：表现为发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍。

感觉和运动障碍：如两点辨别觉、实体觉及对侧肢体的位置觉障碍或瘫痪。

失语症：运动性失语、感觉性失语、混合性失语和命名性失语等；

视野损害：颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅，导致淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。

通过初步了解脑转移的典型特征和局灶体征，患者和家属可以对脑转移预警提高警惕有一个认识，但医院就诊进行检查。

1.头颅磁共振成像（MRI）：对微小病灶、水肿和脑膜转移较增强CT敏感，应作为首选的影像学检查方法。

2.头颅计算机断层扫描（CT）：有头颅MRI检查禁忌症的患者应行CT检查。

3.正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）：可寻找原发肿瘤。但应结合头颅MRI或增强CT扫描增加检出率。

4.腰椎穿刺及脑脊液检查：脑脊液常规、生化及细胞学病理诊断检查。

5.血清肿瘤标志物：如癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白片段19（CYFR21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等。

6.分子病理检测：包括表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因等的检测。

肺癌脑转移的治疗目的是为了改善患者症状、提高生活质量，最大程度地延长患者生存时间。

NSCLC脑转移：

无症状脑转移患者：全身治疗

对于有EGFR和ALK基因突变的患者，可以接受相应的靶向药物治疗，如吉非替尼（EGFR）、克唑替尼（ALK）；

对于EGFR和ALK基因突变阴性并伴有脑转移的患者，可接受全身化疗。有症状脑转移而颅外病灶稳定的患者：局部治疗。

如患者脑转移瘤数目不超过3个，可接受手术切除脑转移瘤、或立体定向放射治疗、或立体定向放射治疗联合全脑放疗；

如脑转移瘤数目多于3个，接受全脑放疗或立体定向放射治疗。

SCLC脑转移：

无症状：初始治疗需进行全身化疗后再行全脑放疗；

有症状：需积极接受全脑放疗。

下面对于肺癌脑转移现有治疗手段的优劣势，简单进行一下盘点：

（一）手术治疗

可以迅速缓解症状

获得肿瘤组织，明确病理诊断

可通过切除全部肿瘤，实现局部治愈

脑转移患者多为晚期，手术选择需慎重

（二）放射治疗1.全脑放疗

缓解神经系统症状，改善肿瘤局部症状

一定程度上控制颅内亚临床病灶

剂量限制，难以根治颅内病变

2.立体定向放射治疗

对于1-4个病灶的脑转移瘤，单纯立体定向放射治疗比单纯全脑放疗具有生存优势，且能更好地保留患者认知功能。

（三）内科治疗1.NSCLC脑转移的化疗以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合第三代细胞毒类药物可使NSCLC脑转移患者生存获益。

培美曲塞联合铂类可作为NSCLC脑转移患者一个有效的治疗选择，显著延长生存时间。

2.SCLC脑转移的化疗

对于初治的SCLC脑转移患者，可从环磷酰胺/依托泊苷/长春新碱、顺铂/依托泊苷/长春新碱、环磷酰胺/阿霉素/依托泊苷三个化疗方案择一进行。

3.鞘内注射

鞘内注射化疗是将药物直接注入蛛网膜下腔，提高脑脊液内药物浓度，从而杀伤肿瘤细胞。患者可用药物如甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派。患者同时接受糖皮质激素可减轻化疗药物的神经毒性，缓解症状。4.分子靶向治疗

（1）EGFR-TKIs

对于EGFR基因敏感突变的NSCLC脑转移患者，可以接受相应的靶向药物治疗，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼（AZD），均可延长患者生存时间。

（2）ALK抑制剂对ALK融合基因阳性的NSCLC脑转移患者，可接受克唑替尼、色瑞替尼和阿雷替尼等，颅内转移瘤控制率更高。

5.抗血管生成药物

贝伐珠单抗联合化疗对于非鳞NSCLC脑转移患者是安全、有效的。

（四）对症治疗对颅内压升高导致的头痛、恶心、呕吐等症状，因属肿瘤急症，患者需积极接受脱水和利尿治疗以降低颅压，可选药物如甘露醇、甘油果糖和呋塞米。糖皮质激素，尤其是地塞米松可减轻脑水肿、改善脑转移患者的生活质量，但不改善预后。

其次是控制症状，包括抗癫痫和镇痛治疗。头痛明显患者可给予止痛对症治疗。

结语

肺癌脑转移的表现各不相同，患者和家属都应当警惕脑转移早期症状，当出现早期症状时，医院进行详细检查，首选增强MRI检查；确诊肺癌脑转移后，要积极配合医生制定最适宜的治疗方案，争取最大程度的提高生活质量和延长生存时间。

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参考资料

1.中国肺癌脑转移诊治专家共识（年版）.中国肺癌杂志.,20(1):1-13.

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