肺癌脑转移患者EGFRTKI与放疗孰优

结合朱正飞教授（医院）的文章“BRAIN研究带来的思索与启示”，我刊同时邀请于金明院士（医院）分享他对BRAIN研究的思考。

作者

于金明（中国工程院院士、医院）

NSCLC脑转移患者预后差，近年来放射治疗技术的进步和分子靶向治疗的迅速发展为晚期肺癌脑转移患者提供了更多的治疗手段，在一定程度上提高了肺癌脑转移患者的生存期及生活质量。

年第17届WCLC上，我国学者公布了BRAIN（CTONG）研究的结果，该研究肯定了埃克替尼在EGFR突变NSCLC脑转移患者中的作用。该结果与我们团队之前所发表的厄洛替尼能够显著降低肺癌患者脑转移的发生率的结果是相符的。

“虽然BRAIN研究结果鼓舞人心，但毋庸置疑，颅脑放疗在肺癌脑转移患者的治疗中仍发挥十分重要的作用。因此也引发了以下一系列值得探讨的问题。”

对于有症状的脑转移患者，颅脑放疗应为首选的治疗方式。BRAIN研究有16.5%的患者存在颅内转移症状，但在治疗选择上，并未完全遵循目前推荐的首选治疗。

由于放疗技术的改进，相较于BRAIN研究中采用的WBRT，其他治疗方式，如单纯立体定向放射外科（SRS）/立体定向放疗（SRT）或者WBRT+SRS/SRT可使患者获益更加明显。

2.1SRS具有定位精确、剂量分布集中、靶区周边剂量梯度变化大、损伤相对较小等优点。既往有研究表明，对于脑转移灶≤4个的NSCLC患者，应用SRS优于WBRT。JLGK研究证实，对于脑转移瘤病灶少于10个并适合接受SRS治疗的患者，也可考虑进行SRS治疗。

因此，在未来的研究中，对于符合BRAIN入组条件的患者，给予SRS/SRT治疗，即将EGFR-TKI与SRS/SRT进行疗效比较，是否会对患者的颅内疾病控制实现进一步的改善值得探索；同时，单纯EGFR-TKI与EGFR-TKI联合SRS/SRT的疗效比较结果又会如何，我们现在不得而知，但值得进一步研究。

2.2对不适于直接行SRS/SRT的脑转移患者，如在WBRT的基础上，添加对可见病灶的SRS/SRT，可进一步改善颅内病灶控制。在此背景下，EGFR-TKI治疗与WBRT＋SRS/SRT孰优孰劣也成为亟待研究的一个问题。

2.3包括RTOG在内的系列研究均表明，对于脑转移瘤数量为1~3的患者，WBRT联合SRS较单纯WBRT治疗，患者的OS无显著差异，但对于脑转移癌预后评分系统（GPA）评分3.5~4分的患者，WBRT联合SRS治疗较单纯WBRT,可有显著获益。

因此，对于这部分患者，EGFR-TKI联合WBRT＋SRS/SRT治疗能否依旧取得或扩大生存获益，值得我们进一步探索。

TKI与放疗联合的时机问题也值得深究。

年6月发表于美国《国际放射肿瘤学杂志》（IntJRadiatOncolBiolPhys）的一篇回顾性研究显示，EGFR突变的肺癌脑转移患者，先行颅脑放疗组优于先行EGFR-TKI靶向治疗组，中位颅内PFS期分别为37.9个月和10.6个月（P＜0.)，中位OS期分别为34.1个月和19.4个月（P=0.）。

另一方面，放疗同步TKI与先行颅脑放疗相比又将呈现怎样的结果却仍然未知，有待探讨。

综上所述，BRAIN研究为EGFR突变NSCLC脑转移患者提供出一项有效的临床新选择，但该研究并未能否定放疗对这类患者的治疗价值；另外，对于EGFR-TKI与现行更为先进的放疗技术（SRS/SRT）的疗效、安全性比较值得探索，而EGFR-TKI与SRS/SRT的联合使用亦值得尝试。结果如何，让我们拭目以待。

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长按







































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