问答肺癌晚期，靶向药物是否有效

近年来，天津肺癌的发病率越来越高，新发癌症患者中有五分之一为肺癌患者。早期肺癌以手术为主，手术及时是可以达到根治目的的。然而令人遗憾的是，由于肺癌早期症状并不明显，80%的肺癌发现的时候就已经是中晚期了，很多患者已失去手术治疗机会。李凯主任表示，失去手术治疗机会的肺癌患者，治疗应以全身综合治疗为主。21世纪，分子靶向药物的出现，为晚期肺癌患者带来一丝曙光。建立在分子靶向药物基础上的新医疗理念——精准医学治疗，让晚期肺癌患者长期带瘤生存甚至带瘤善存成为可能。受访专家：医院肺部肿瘤内科科主任李凯。传统化疗后肺癌为什么容易复发李凯主任介绍说：“上世纪末到本世纪初，对于晚期肺癌的治疗一直处于非常艰难的探索状态。如果不治疗晚期肺癌患者只有三四个月生存期，而治疗生存期也很难超过一年。主要原因就是肿瘤在化疗后总是复发。化疗药物毒性又很强，反复化疗人体不能耐受，因此晚期肺癌患者平均生存期都很难超过一年。”那化疗后肿瘤为何容易复发呢？李凯主任解释说，传统化疗的治疗理念是毁灭肿瘤，杀灭肿瘤的同时，也会造成肿瘤细胞反弹性增长。通俗说，就像是打篮球一样，篮球砸到篮板的力量越大，反弹回来速度力量就越大。化疗打得越狠，可能短期之内肿瘤会明显缩小，但是后续会有相当一部分肿瘤迅速反弹性增长。传统治疗和靶向治疗：变毁灭为控制到本世纪初，随着分子靶向药物的大量出现，以及建立在分子靶向药物基础上的新医疗理念——精准医学治疗，让晚期肺癌患者看到了希望。“靶向药物治疗的核心精妙之处就在于以肿瘤来制约肿瘤，即以一部分肿瘤细胞进入慢增殖状态来阻止休眠的肿瘤细胞进入快增殖状态。”李凯主任进一步解释说，传统的化疗手段就是要毁灭肿瘤细胞，而靶向药物治疗是为了控制肿瘤细胞，从而让肿瘤细胞变得不活跃，通俗地讲就是让肿瘤变成一块“死肉”。通过下面两张图能清晰地看出传统治疗与靶向治疗的理念是完全不同的。G0期的肿瘤都处于休眠状态，但作为肿瘤的后备部队，它随时会苏醒过来，苏醒后就会进入G1期，在所谓癌基因的促进之下，肿瘤进入疯狂的增殖活跃期。增殖期就像肿瘤繁殖后代一样，快速地增长，肿瘤也就随之长大。通过传统治疗方法，是可以把增殖期肿瘤绝大部分杀灭。但是杀掉增殖活跃期的肿瘤后，休眠期的肿瘤就会开始苏醒，又会有大量肿瘤进入增殖活跃期，就像后备部队源源不断的补充进来，形成了肿瘤的反弹生长。分子靶向治疗是通过靶向药物打击某一个点，使它在G1期后面形成一个阻止，使得进入G1期活跃的肿瘤细胞无法快速增值，并大量在G1期堆积。这些堆积的肿瘤细胞并没死亡，它占据空间，吸收营养，但不能快速增殖生长。这些半死不活的肿瘤细胞占据着位置，吸收着营养，阻止了G0期休眠的肿瘤苏醒，即使苏醒过来，因为没有位置和营养，也无法存活。而后面已有的增殖活跃肿瘤得不到后备补充，自己也会慢慢消亡。分子靶向治疗能否代替传统化疗“目前分子靶向治疗虽然非常时髦，而且代表了全新治疗理念，也有着无与伦比的优势，但目前还不能完全代替传统的治疗方法。”李凯主任说，首先靶向药物对于没有靶点的肿瘤细胞是无效的。靶向就相当于拿着钥匙去插锁眼，但有些肿瘤没有锁眼，那么钥匙就没地方插。第二种是对于分化差的肿瘤细胞治疗效果不好。分化差就是肿瘤细胞生长非常活跃，它疯狂地增殖。而肿瘤表面的靶点也就是受体，是需要细胞膜成熟到一定程度才能分化出来。第三种是对于异质性高的肿瘤细胞治疗效果不好。异质性高的肿瘤细胞就是肿瘤细胞中不止一种细胞，如鳞癌和腺癌混合，大细胞和小细胞混合，在这些成分中，有的对靶向药物敏感，有的对靶向药物不敏感，这样就不能用靶向药物控制全部。第四种是对于容易发生耐药的肿瘤，靶向药物也不是万能的。它像化疗一样，也可能诱导肿瘤发生耐药。一旦发生耐药，靶向药物的效果就不好了。此外，靶向药物一般来讲毒性低，但不是没有毒性，它也有一些致命毒性，比如肺纤维化，会造成呼吸功能的衰竭。虽然发生概率只有千分之几，但也不能忽视它的存在。李凯主任表示，基于分子靶向药物的弱点，目前它也不能包打天下完全取代传统治疗，只能作为传统治疗的有力补充。分子靶向治疗应与传统化疗取长补短目前在肺肿瘤内科的治疗中，化疗也是非常重要的治疗手段。那么如何将分子靶向治疗与化疗结合起来呢？对此李凯主任表示，分子靶向药物和化疗药物都是好药，都是我们杀灭肿瘤细胞的有力武器。但如何运用好这些武器关键要看掌握武器的人，也就是肿瘤内科医生。肿瘤内科治疗是一项高超的系统工程，甚至是一门艺术，各种治疗方式要互相取长补短。分类治疗：选择何种治疗手段首先要看肿瘤细胞的类型，因为没有靶点去做靶向治疗是没有效果。在肿瘤细胞生长非常快的情况下，用精确靶点去打击，就好比成千上万的敌人集群冲锋压到阵前，用精确的制导导弹去打击，可能就不合适，就需要疾风暴雨式的治疗，此时化疗对付生长非常快的肿瘤细胞，比如未分化的、小细胞类型的肿瘤细胞大面积杀伤就非常有效。把集群打掉后，对于剩下的指挥官再用精确制导导弹把它干掉就是一种策略。分层治疗：肿瘤细胞有很多异质性，就是很多类型的肿瘤细胞都混在一起，这中间可能有的肿瘤细胞对靶向治疗是敏感的，但被一堆不敏感的肿瘤细胞给包绕起来，被掩盖住，此时就需要先用化疗，进行增敏治疗，也就是增加敏感。这就是第一层初始治疗：水落石出，显露靶标；第二层是针对治疗：精确结合，阻止传导；第三层人体需要自身免疫，就是巩固治疗：扶持免疫，以正抑邪；如果通过上面三层治疗，都能达到理想状态，肿瘤被限制了，那么就是第四层维持治疗：休眠肿瘤，长安无扰。

《今晚报》

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周小编

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