肺癌患者靶向药物耐药了怎么办呢

近十年来，靶向治疗的科研和临床似乎已经超越了所有肿瘤研究的风头，学术推广和商业营销一浪高过一浪，推出新药的速度和临床运用的数量史无前例的高涨。但是在靶向药物层出不穷的背后其耐药性问题继而成为了专家们更为头疼的话题。

　　广州解放军医院肿瘤中心屈立新教授表示，分子靶向药物是通过抑制肿瘤细胞的生长，最后使其死亡来达到治疗目的的。各种特定的分子靶向药物是针对某种癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用的，只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会不断自寻“生路”，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之可使分子靶向药物失去作用，即产生耐药性。

　　以治疗肺癌的靶向药物为例根据临床观察，易瑞沙平均耐药时间大概为1年，有些早一点的6个月就产生耐药，有些耐药晚的有用药1年半、2年的还没有产生耐药性，但比例极低，甚至有用药5年的.个体差异比较悬殊。不过大多数在1年内就会产生耐药。特罗凯耐药的时间更短一些，有的半年，中位时间约8个月。

　　靶向药物耐药后可考虑局部治疗

　　由吴一龙教授等四十多位专家组成的中国抗癌协会肺癌专业委员会对于非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药的处理共识中，对于非小细胞肺癌小分子靶向药物如易瑞沙，特罗凯耐药后缓慢进展的患者，建议继续服用靶向药物治疗;而对于表现为孤立进展的EGFRTKI继发耐药，建议在继续使用EGFRTKI的基础上联合应用局部治疗，局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。

　　他们认为可以考虑使用各种介入消融手术(射频，微波，冷冻消融)。广东省肺癌研究所的研究提升，局部进展的原因多数源于肿瘤异质性，即局部进展病变的基因类型不同于受TKI控制的病变，此可称为混合疗效，为靶向药物耐药的一个类型，因此可以视为局部治疗的生物学基础。国外MemorialSloan-kettering癌症中心的经验，加上局部治疗后的中位总生存时间达到41个月2。

　　氩氦刀冷冻消融复发进展的病灶

　　更换靶向药物继续全身治疗或者全身化疗

“近年来我们也治疗了不少肺癌服用小分子靶向药物耐药后复发生长的案例，我们的治疗对策是氩氦刀冷冻消融复发进展的病灶，更换靶向药物继续全身治疗或者全身化疗。其中有2位是曾经经过我们氩氦刀治疗过的患者，术后持续口服易瑞沙分别在2年9个月后以及1年8个月后胸膜转移而再次进行氩氦刀治疗。”

　　第一位是来自江西的女性76岁患者，年6月因为左上肺腺癌并胸水进行了原发病灶的氩氦刀消融治疗，手术后一直口服易瑞沙，年2月发现疾病进展并前胸及后背疼痛明显，医院进行放疗化疗;因为副作用大无法忍受，效果也一般再次来广州治疗。经过pet-ct的检查发现肋骨转移及后胸部胸膜较广泛转移，就共先后分3次进行了较为彻底的胸膜转移氩氦刀冷冻消融治疗并肋骨转移的氩氦刀治疗。术后四个月追踪，疼痛明显减轻，目前在老家继续服用靶向药物特罗凯维持治疗，情况良好。

　　第二位患者来自海口，女性，41岁。外科手术切除肺原发病灶后发现转移，在我们氩氦刀治疗前一直在服用肺癌小分子靶向药物易瑞沙治疗。年12月在肿瘤中心经过屈立新教授进行氩氦刀冷冻消融治疗了肺转移病灶，期间继续易瑞沙治疗。术后一年八个月发现同侧两个胸膜转移病灶并胸水，经过化疗后胸水减少即过来广州要求再次进行氩氦刀治疗。经过我们2次氩氦刀治疗杀灭了较大面积的胸膜转移病灶并植入化疗粒子后康复，现改用全身化疗方案治疗。

对于肺癌采用小分子靶向药物如易瑞沙，特罗凯治疗耐药出现明显进展的病人，我们主张积极的综合治疗，局部消融控制进展的病灶，化疗或者靶向治疗控制稳定病灶或者不发生新病灶。在尽可能对身体少伤害的前提下达到延长生命，缓解症状直至长期带瘤生存的目的。

建议患者术后可以配合人参皂苷rh2服用。人参皂苷Rh2具有较强的抗肿瘤活性,可用于对多种抗肿瘤药物产生耐药性的癌症的治疗,尤其可以和传统的化疗药物联合应用，并且效果更好。人参皂苷rh2时候小分子脂溶性药物，可以透过血脑屏障。

医院胡硕等检测了人参皂苷Rh2对肺腺癌A细胞、顺铂耐药细胞ADDP的抑制率。发现人参皂苷Rh2对这两种细胞均有明显抑制作用，且随着浓度的增加，人参皂苷Rh2对ADDP细胞的抑制率明显增强。表明人参皂苷Rh2能促使ADDP细胞凋亡。

人参皂苷Rh2属非细胞毒性抗肿瘤药物,它能有效抑制肺癌细胞的生长增殖。人参在我国有悠久的食用和药用历史。“人参之子”人参皂苷Rh2作为天然、低毒的抗肿瘤药物,对其进行药理作用的研究与临床应用都具有广阔的前景。

主要适用于以下情况：1、刚刚确诊为癌症，但尚难以确定具体治疗方案的患者，服用后可控制病情发展，防止肿瘤转移、扩散；2、手术前患者服用，可以缩小瘤体、减少手术范围，提高手术成功率；3、手术后患者服用可消灭残存癌细胞，防止复发、转移，同时可加快刀口愈合、抗炎镇痛、防治感染、防止并发症；4、正在进行放化疗的患者配合服用可消除毒副作用，增强药物的敏感性，提高疗效；5、急、重、晚期癌症患者，体质较虚弱，服用人参皂苷RH2可提高自身免疫功能，增强抗病能力，提高生活质量，延长生命期限；6、癌症康复期病人，定期服用，可有效消除体内残余肿瘤细胞和微小病灶，增强体质，巩固疗效，预防复发和转移。

Rh2肺癌治疗典型案例

1、肺癌出现低热、呼吸困难、不能平卧

张先生，47岁，河南驻马店，癌龄4年。 　　患者于年12月因咳嗽，咳痰，痰中医院检查，经“CT”检查诊断为“右肺中心型肺癌”，当时检查显示张先生右肺中叶支气管内可见3.3cm菜花状肿块，触之易出血。取材病理证实为：“右肺中叶鳞状细胞癌”，经放、化疗后复查“CT”肿块消失。年12月，原部位病灶又复发，且有纵隔淋巴结多发转移，及胸膜转移，合并大量胸水，出现低热，呼吸困难，不能平卧。因承受不了化疗所带来的经济压力和痛苦，经过和家人慎重商量后，张先生选择出院回家治疗休养。年春节，张先生开始尝试服用人参皂苷rh2，服用一个疗程后，张先生可以平卧，而且咳嗽，痰中带血丝等临床症状消失，精神好，食欲好，体重增加，病情基本稳定。张先生认为人参皂苷rh2对自己的病情取到一定的效果，于是继续服用人参皂苷rh2，两个月后，胸闷症状完全消失，生活可自理。医院检查，CT检查显示张先生肺部肿块缩小1.0cm，为巩固疗效，彻底清除残留细胞和抑制癌细胞转移，目前，张先生仍在坚持服用人参皂苷rh2，生活正常。

2、改善生活质量、预防复发转移

王先生，78岁，住址：浙江省诸暨市东湖路30号。年11月因长期低烧咳嗽，医院检查，发现有胸腔积液和8cm直径肿块，抽胸水为血性量ml，检查到癌细胞。去杭州、医院治疗，劝其回家调养，告诉病人家属已晚期，无法手术，预后不会超过3个月。于是王先生回到了家，在朋友推荐下，开始服用人参皂苷Rh2。王先生服用人参皂苷Rh2期间抽过两次胸水，不再增多，到年下半年生活正常，经常锻炼、打牌，再无发烧也无胸水，生活质量提高，症状改善。到年4月18日晚，突发心脏不适，医院，大汗四肢冷湿，因抢救无效凌晨死亡。在服用人参皂苷Rh2期间，血象正常，食欲好，体质从开始消瘦恢复至正常，胸水消失，病灶变小，无转移。

3、肺癌久咳不止、多痰带血丝

石先生，47岁，广东省江门市人，个体户，癌龄4年年9月，石先生出现胸闷咳嗽、左胸隐痛状况，当时石先生因为生意忙，认为是小毛病没放在心，直到10月中旬，胸痛不仅不减缓，反而加剧，一次咳嗽吐痰，痰中带血后，石先生才觉得不妙，才医院做了检查，医院确诊肺癌、淋巴转移、久咳、多痰带血丝、胸腔积液等症状明显，化疗三个疗，副反应大，彻夜难眠、食欲欠佳、精神萎靡。在朋友推荐下，石先生开始服用一个疗程的今幸胶囊人参皂苷Rh2，服用完第二盒人参皂苷RH2时，石先生可以安心睡眠，精神明显改变，食欲增强，康复效果很好，服用完第一个疗程的今幸胶囊人参皂苷Rh2后，医院复检，检查显示石先生胸水消失、肿块明显缩小、肺部肿瘤消失、基本康复。复检回来了，石先生心情顿时轻松，继续服用今幸胶囊人参皂苷Rh2。目前，石先生身体已完全康复，生意也做得越来越红火，石先生感叹地说：是医生和人参皂苷rh2给了自己另一个灿烂的人生。

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