骨转移治疗药物双磷酸盐,或可降低多种肿瘤

你我都在期盼，有一剂“良药”能预防肿瘤的发生。

值得高兴的是，科学已经给我们带来了希望：阿司匹林、二甲双胍、他汀类药物这3个常用的解热镇痛抗炎药、糖尿病药和降脂药，都显示出了潜在的防癌作用（相信很多朋友们看到过相关报道）。

近期的一项荟萃分析[1]，又为防癌“良药”队伍带来了新成员——双膦酸盐。

双膦酸盐降低3类肿瘤发生风险

多项临床前研究表明，双膦酸盐具有抗肿瘤特性，包括抑制肿瘤细胞的黏附和增殖。那临床研究结果如何，双膦酸盐的抗肿瘤特性也能显现吗？

该荟萃分析纳入了34篇论文，纳入的研究均是观察性研究，共包含4,,名参与者，,个病例，涉及19种肿瘤，对双膦酸盐的不同类型、不同使用时间对于肿瘤发生的影响进行了分析。

结果发现：

双膦酸盐降低3类肿瘤发生风险

包括：

结直肠癌（RR=0.89）

乳腺癌（RR=0.87）

子宫内膜癌（RR=0.75）

不同类型双膦酸盐对肿瘤发生风险的影响不同

含氮的双膦酸盐仅能够

降低患乳腺癌风险6％（RR=0.94）

降低患子宫内膜癌风险30％（RR=0.70）

不含氮的双膦酸盐

降低患乳腺癌风险12％（RR=0.88）

增加患肝癌风险（RR=2.14）

增加患胰腺癌风险（RR=1.75）

值得注意的是，即使同是乳腺癌，不同类型的双膦酸盐在抗肿瘤“能力”上，也存在差别。

含氮的双膦酸盐：如阿仑膦酸盐、奈立膦酸盐、伊班膦酸盐、帕米膦酸盐、利塞膦酸盐及唑来膦酸盐

不含氮的双膦酸盐：如氯膦酸盐和依替膦酸盐

不同用药时间对肿瘤发生风险的影响不同

在乳腺癌中，

使用双膦酸盐超过1年，可降低患乳腺癌风险22%（RR=0.78）

而使用时间小于1年的，只可降低患乳腺癌风险10%（RR=0.90）

在其他癌症中未发现这种相关性。

注意

虽然上述研究显示出双膦酸盐的抗肿瘤特性，但是否需要将其应用于恶性肿瘤的高风险人群仍然需要讨论，因此，不建议使用双膦酸盐来预防肿瘤发生。

肿瘤患者使用双膦酸盐

对于很多肿瘤患者来说，双膦酸盐这类药并不陌生，在治疗骨转移[2]和骨质疏松[3]上可以看到它的身影。

骨转移的治疗

01

大多数实体瘤骨转移患者，可使用双膦酸盐来降低骨骼并发症的风险。对于转移性前列腺癌患者使用双膦酸盐，目前仅建议去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者使用。

02

双膦酸盐类药物很多，建议优选唑来膦酸治疗实体瘤骨转移。

03

在治疗前/期间需要做好这些事：

完善牙科检查

治疗已有的低钙血症和/或维生素D缺乏

在治疗期间每日进行口腔护理，并充分摄入钙及维生素D（有禁忌证时除外）。

骨质疏松的治疗

如果选择口服双膦酸盐，可选择阿仑膦酸盐或利塞膦酸盐作为初始用药，阿仑膦酸盐最常用。

01

对于曾发生过阿仑膦酸盐胃肠道副作用（但无食管病变）的女性，可以用利塞膦酸盐替代。

02

03

如果患者有口服双膦酸盐类药物的禁忌证或不能耐受，可以选择静脉用唑来膦酸。

04

若患者已持续服用阿仑膦酸盐或利塞膦酸盐5年或接受唑来膦酸治疗（一年1次）3年，同时骨密度稳定、无既往椎体骨折史且近期骨折风险较低，请医生判断是否可以停药。

双膦酸盐的副作用

药物都会或多或少有副作用，患者在用药时也应该注意。双膦酸盐类常见的副作用包括[4]：

胃肠道不良反应（如上腹疼痛、反酸）

一过性的发热、骨痛、肌痛等流感样症状

肾脏毒性：进入血液的双膦酸盐类药物约60%以原形从肾脏排出

下颌骨质坏死：主要发生在注射双膦酸盐的肿瘤患者中，发生率为1%-15%

非典型股骨骨折：使用双膦酸盐3年以上的患者，一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛，应进行双股骨X线检查。

温馨提示

药物的使用一定要请医生把关哦！

参考文献

[1]LiY,GaoL,ZhangYetal.Bisphosphonatesandriskofcancers:asystematicreviewandmeta-analysis.BrJCancer..doi:10./s---9

[2]