肺癌免疫治疗的机遇与挑战

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肺癌是全国发病率和死亡率并列第一的恶性肿瘤，同时也是创新药扎堆研发的热门领域。近年来，免疫治疗改变了肺癌的治疗格局，延长了患者的总生存期，但肺癌免疫治疗依然在如何克服耐药、筛选合适的生物标志物、管理免疫相关不良反应等方面仍面临诸多的挑战。在西普会·中国医药创新生态大会(CPIE)上，医院的肿瘤内科教研室主任杨农教授分享了肺癌免疫治疗的机遇和挑战。基于杨农主任的讲解，择要分享如下。肺癌免疫：长期的生存获益，持久的缓解肺癌之所以被认为是典型代表的创新药研发领域，是因为PD-(L)1抑制剂的出现改变了患者极低的5年生存率。目前为止肺癌免疫治疗已拥有较为稳固的数据——16%，即1/6患者必定可长期获益，可接近或达到临床治愈，这也是免疫治疗领域中最为吸引的闪光点。PD-(L)1抗体使用在经历过多重治疗或晚期的患者中，有1/6概率可达到或接近治愈，对比使用更早的患者，近1/4概率可长期获益。进一步从这个样本统计出肿瘤细胞的PD-L1表达水平TPS50%的患者，可长期获益达到近1/3，这就是目前该领域已呈现的长期生存获益优势。PD-(L)1赛道已趋成熟，可肺癌免疫还存在大量未满足的机会但是目前国内上市的PD-(L)1产品赛道已较为拥挤，根据中康FICIntelligence数据库统计，国内已上市六款国产PD-1，竞争已逐渐白热化，年消费已步入2万元/年的时代。上述临床数据已表明目前通过接受免疫治疗仅小部分患者可得到稳定的获益，所以该怎么提升剩下这大部分患者的疗效，这正是创新药企未来的发展机遇，需要继续对这大部分患者深入研究，让更多的患者从这类药物当中获益。新的策略迎接“免疫治疗”的挑战肺癌免疫治疗存在原发耐药和继发耐药，耐药原因在于肿瘤免疫循环的各个环节，包括有抗原提呈和识别不足、T细胞活化不足、肿瘤微环境中缺少T细胞、免疫抑制性成分上调、IFN-γ信号通路敏感性降低、免疫检查点分子的机制。针对这些原因的靶点以及研究探索是未来的重要挑战。现在肺癌免疫治疗已经逐步验证疗效的组合策略有联合化疗、联合抗VEGF、联合抗CTLA-4、联合放疗，未来会朝着联合新靶点和新型的免疫疗法方向探索。热门的联合新靶点有TIGIT、LAG3、CD47等等，而最近新型免疫疗法更有患者也很