信达生物宣布他雷替尼ROS1抑制剂关

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美国旧金山和中国苏州年6月2日/美通社/--信达生物制药集团（香港联交所股票代码：），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，

宣布新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）他雷替尼（taletrectinib）在中国开展的关键临床II期TRUST-I研究的结果于发表在美国《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology,JCO），并在年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式展示。

本次报告数据包括了共名接受他雷替尼单药治疗的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者数据。结果显示，在TKI初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（cORR）为91%，而在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，cORR为52%。他雷替尼在可测量脑转移病灶的患者以及获得性耐药突变（包括GR）的患者中，也继续显示出强大的抗肿瘤活性。

在TKI初治患者的中位随访时间为23.5个月时，IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到。在既往接受克唑替尼治疗失败患者的中位随访时间为9.7个月时，IRC评估的中位DoR和中位PFS分别为10.6个月和7.6个月。

他雷替尼的安全性特征与其之前的报告一致，神经系统相关的不良事件发生率较低。

基于关键临床II期TRUST-I研究的积极结果，他雷替尼两项NDA获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并授予优先审评资格，分别用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线和二线治疗。

医院周彩存博士表示："目前针对晚期ROS1阳性NSCLC的临床治疗仍存在显著局限，患者亟需安全可耐受又能提供持久疗效的创新靶向药物。TRUST-I研究结果更新进一步证实了他雷替尼的优异疗效和良好安全性，有望为ROS1阳性NSCLC患者带来新的治疗选择。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："TRUST-I研究的最新数据展示了他雷替尼对ROS1阳性NSCLC患者的显著持久的疗效和明确的临床获益。我们将继续与合作伙伴及中国监管机构保持紧密沟通，希望这新一代靶向疗法早日获批，造福中国的ROS1阳性NSCLC患者。"

关于ROS1阳性非小细胞肺癌

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是最常见的病理类型，全球每年有超过一百万人被诊断患有NSCLC，约占所有肺癌的85%。据估计，中国约3%的NSCLC患者的携带ROS1阳性基因。目前获批的第一代ROSTKI可以用于一线治疗晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者，但患者往往在接受治疗后发生疾病进展，对此目前尚未有获批的治疗方案。在初治的转移性ROS1阳性NSCLC患者中，高达35%的患者肿瘤已扩散到大脑（即发生脑转移），而对于经第一代ROS1TKI治疗失败的患者，发生脑转移的比例增加至高达55%。

关于他雷替尼

他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最佳的ROS1抑制剂。

他雷替尼正在两项2期临床研究中评估在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的作用，分别是在中国开展的临床研究TRUST-I(NCT)和全球关键临床研究TRUST-II(NCT)。他雷替尼于年被CDE授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往经ROS1TKI治疗的晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者以及未经ROS1TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者。除此之外，他雷替尼还获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的突破性疗法认定（BTD）。

基于关键临床II期TRUST-I研究的积极结果，他雷替尼两项NDA获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，分别为：1）用于未经ROS1TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗，2）用于治疗既往接受过ROS1TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC的成人患者。

年6月，信达生物与葆元医药—现为NuvationBio(NYSE:NUVB)旗下公司，签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼。

关于关键临床II期TRUST-I研究结果

TRUST-I研究（NCT）是一项多中心、开放标签、单臂的关键临床II期研究，用于评估他雷替尼（Taletrectinib）在治疗中国的既往未经ROS1-TKI治疗或既往接受克唑替尼治疗失败的ROS1融合阳性非小细胞肺癌受试者的有效性和安全性。受试者每日接受一次mg他雷替尼，每21天为一个治疗周期。21%的TKI初治患者和34%的TKI既往治疗患者先前接受过化疗治疗。主要研究终点为由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期(PFS)和安全性。

截至年11月29日，经独立审查委员会（IRC）评估的TRUST-I结果：

在例未经TKI治疗受试者中，

确认的客观缓解率(cORR)为90.6%(62/67)在存在可测量脑转移病灶（基于RANO-BM标准）的8名患者中，颅内客观缓解率（intracranialcORR）为87.5%中位随访时间为23.5个月，中位DoR和中位PFS未达成在2年治疗后，78.6%的患者仍在持续响应，70.5%的患者疾病尚未进展

在66例既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，

确认的客观缓解率（cORR）为51.5%在存在可测量脑转移病灶（基于RANO-BM标准）的15名患者中，颅内客观缓解率（intracranialcORR）为73.3%在12例GR突变的患者中，cORR为66.7%中位随访时间9.7个月，中位DoR为10.6个月，中位PFS为7.6个月。在9个月治疗，69.8%的患者仍在持续响应，47.4%的患者疾病尚未进展

他雷替尼安全性特征与既往研究一致。最常报告的治疗期间出现的不良事件(TEAE)为天门冬氨酸氨基转移酶升高（76%），丙氨酸氨基转移酶升高（68%），腹泻（70%），呕吐（53%）以及贫血（49%），其中大部分属于1级或2级。神经系统不良事件的发生率较低，最常见的为头晕（23%），其中大多数也为1级。由于不良事件导致的停药比例（5%）和剂量减少比例（19%）均较低。

TRUST-II研究结果于《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology,JCO）上发表，题为"EfficacyandSafetyofTaletrectinibinChinesePatientswithROS1+Non-SmallCellLungCancer:ThePhaseIITRUST-IStudy"，访问链接：.

在年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的"肺癌-转移性非小细胞肺癌"分会场，同名报告（摘要#）将由TRUST-I研究者及医院肿瘤内科教授李玮医生进行口头汇报，会议时间为年6月1日星期六下午4:30-6:00（美国中部时间）/5:30-7:00（美国东部时间）。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒?），贝伐珠单抗注射液（达攸同?），阿达木单抗注射液（苏立信?），利妥昔单抗注射液（达伯华?），佩米替尼片（达伯坦?），奥雷巴替尼片（耐立克?），雷莫西尤单抗注射液（希冉择?），塞普替尼胶囊（睿妥?），伊基奥仑赛注射液（福可苏?）和托莱西单抗注射液（信必乐?）。目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MDAnderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并