先放疗，再联合免疫治疗非小细胞肺癌疗效更

不久前，LancetOncology发表了一篇关于放疗联合免疫治疗的结果，表明先放疗，再使用纳武单抗治疗治疗非小细胞肺癌，延长疾病不恶化时间和总生存期。

放疗

放疗能够诱导肿瘤细胞死亡，增加肿瘤相关抗原的数量和多样性，使T细胞有效特异性识别并高效清除残余肿瘤，且放疗提供的抗原可阻碍肿瘤逃逸，诱导或提高抗肿瘤免疫。

放疗通过直接能量堆积或者通过自由基的产生来损伤许多生物分子，如果这种损伤不能被修复则导致细胞死亡。

免疫治疗

肿瘤免疫治疗主要是通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性物质来获得抗肿瘤的效应。

放疗联合免疫治疗

放疗联合PD-1抑制剂恢复了抗肿瘤T细胞的活性剂功能，该协同作用显著提高了治疗效果，使存在抗肿瘤免疫的患者获益。

机体免疫作用和放疗疗效密切相关。免疫治疗能够激活特异性、重要的免疫细胞，直接靶向性攻击肿瘤细胞，提高疗效和安全性，弥补放疗作用的非特异性免疫低下及副作用大的缺点。

在联合治疗的过程中，放疗的剂量、频率、精准度、部位及其免疫治疗的介入点都需要更为充分的临床试验数据论证，致使放疗联合免疫治疗疗效的最大呈现。

为此，研究人员设计KEYNOTE-Ⅰ期试验，试验纳入了98名非小细胞肺癌患者，其中可以用于数据统计的有97人。

分组：

42例在接受第一周期派姆单抗治疗前已接受过针对非小细胞肺癌的放疗，38例患者接受过颅外放疗，24例患者接受过胸部放疗。2组放疗有部分重合。另一组为直接接受纳武单抗治疗。

试验中将既往接受过放疗的患者和未接受过放疗的患者分成两组进行比较，幸存患者的中位随访时间为32.5个月。

疗效

总体来说接受放疗的非小细胞肺癌患者的中位疾病不恶化时间和总生存期都要更长。中位无进展生存期比和总生存期相比比分别为（4.4个月VS2.1个月）和（10.7个月VS5.3个月）。

经过颅外照射和没有经过颅外照射的中位疾病不恶化时间为（6.3个月VS2个月），中位总生存期为（11.6个月VS5.3个月）。

不良反应

经过肺部放疗的患者再使用纳武单抗之后，有3例出现治疗相关性肺毒性，而既往未接受胸部放疗的患者中出现1例，≥3级治疗相关性肺毒性反应每组各有1例患者。

结果表明，经过先放疗的这组疗效更好。这项I期试验结果发表在了LancetOncology上，相信将来还会有更多关于联合免疫的II期、III期研究的加入。

展望

抗肿瘤联合治疗是今后癌症治疗的发展趋势。肿瘤免疫治疗是未来3～5年疾病治疗领域最重大的热点。放疗和免疫治疗的联合使用是一个极其有价值的研究新领域。

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