持续使用阿片类药物与I期非小细胞肺癌患者

白癜风诊疗目标 http://pf.39.net/bdfyy/bdfhl/141229/4546812.html
编译：刘陈静；审校：张军，缪长虹一直以来，阿片类药物是治疗中重度急、慢性疼痛的最常用药物。近来的研究表明，阿片类药物的使用可能与术后并发症发病率和死亡率增加以及与肿瘤进展的相关。肺癌是全球发病率和死亡率第一位的恶性肿瘤，但肺癌术后持续使用阿片类药物是否与更差的生存率有关，还有待阐明。年DavidB.Nelson等人在《PAIN》上发表了题为《PersistentopioiduseisassociatedwithworsesurvivalafterlobectomyforstageInon-smallcelllungcancer》的观察性研究，探讨了I期非小细胞肺癌患者在行肺叶切除术后，持续使用阿片类药物与术后生存率的关系，现介绍如下：一、简介肺癌手术后持续使用阿片类药物的比例很高。尽管阿片类药物具有一系列的不良反应，但目前尚不清楚术后持续使用阿片类药物是否会导致更差的生存率。因此作者进行了一项大样本的回顾性研究，以确定非小细胞肺癌（NSCLC）患者在术后3到6个月之间持续使用阿片类药物是否与生存率降低相关。为了减少干扰因素，作者将分析局限于I期NSCLC患者。二、方法作者从SEER（Surveillance,EpidemiologyandEndResults）数据库中选择了年龄在65岁以上，在年至年间接受了肺叶切除术的一期NSCLC肺癌患者。所有入组患者均有明确的病理检查结果，并且在诊断后六个月内接受手术。术后3-6个月的阿片类药物使用情况通过阿片类药物处方（阿片类药物的名称以及填写的剂量和数量）的记录确定。口服吗啡总当量（OME）是用阿片类药物的OME乘以每种阿片类药物的OME计算的。在那些持续使用阿片类药物的患者中，按第25百分位、大于第25百分位和小于第50百分位、大于第50百分位和小于第75百分位以及大于75百分位进行分层。未使用阿片类药物的患者被定义为术前31天至1年内未填写阿片类药物处方的患者。三、结果年至年，共有名I期NSCLC患者接受了肺叶切除术（见图1）。肺切除术后3～6个月持续使用阿片类药物的比例为27.0%，且随年龄、并存疾病、流行病学特征、接受化疗或放疗等治疗的不同而有显著差异。此外，接受开胸手术的患者持续使用阿片类药物的比例较高。倾向性得分匹配后，按阿片类药物使用的四分位数，患者的队列特征之间没有测量差异。持续使用阿片类药物与较低的总生存率（P0.）和较低的肿瘤特异性生存率（P0.）相关。按IA期或IB期分层的Kaplan-Meier生存曲线如图2所示，表明持续使用阿片类药物与IA期和IB期NSCLC的总体生存率和肿瘤特异性生存率较差相关。未持续使用阿片类药物者5年总生存率为74.1%（95%可信区间[CI]71.2%-76.7%）；而持续使用阿片类药物者5年总生存率下降11.2%，为62.9%（95%CI58.5%-67.0%）。未持续使用阿片类药物的患者5年肿瘤特异性生存率为85.9%（95%CI83.5%-87.9%），而持续使用阿片类药物的患者5年肿瘤特异性生存率同样下降了7.9%，为78.0%（95%CI73.8%-81.6%）。按阿片类暴露程度分层后，在此期间使用阿片类最低四分位数（总OME为或更少）的患者与未使用类阿片的患者的总体生存率相似（5年总生存率76.0%，95%CI68.0%-82.2%）。阿片类药物用量第二个四分位数（大于和小于总OME）的患者总体生存率下降（5年总生存率64.6%，95%CI55.3%-72.4%）。阿片类药物用量第三个四分位数（大于和或小于总OME）的患者与第二个四分位数（5年总生存率65.6%，95%CI56.4%-73.3%）患者的总体生存率相似。然而，阿片类药物用量最高四分之一（大于总OME）的患者与最差的总生存率相关（5年总生存率43.3%，95%CI33.9%-52.3%）。年轻女性和接受微创手术与更高的总体生存率相关（表2）。使用最低剂量阿片类药物的患者与未使用阿片类药物的患者的生存率相似（HR1.27，95%CI0.93-1.72）。在两个中间四分位数内使用阿片类药物与死亡风险增加相关，其程度相似（分别为HR1.52、95%CI1.14-2.03和HR1.39、95%CI1.04-1.86）。阿片类药物使用的最高剂量与最差总体生存率相关（HR2.50，95%CI1.95-3.21）。与死亡风险增加相关的其他因素包括年龄、婚姻状况、肿瘤大小、肿瘤分级、并存疾病和接受放射治疗。在对其他因素进行调整后，接受化疗与提高生存率有关。以上结果表明，对于I期NSCLC患者，在肺叶切除术后3到6个月持续使用阿片类药物与总体生存率下降和肿瘤特异性生存率下降相关。

“论肿道麻”点评

胸外科手术所引起的疼痛被认为是最强烈疼痛之一，58%的开胸手术患者出院后一个月仍有中至重度疼痛，即使采用胸腔镜手术，仍有78%的术后患者存在中至重度疼痛。胸外科手术后3个月和6个月的慢性疼痛发生率分别为57%和47%。

阿片类药物通过结合中枢神经系统和外周的阿片受体发挥镇痛作用。由于阿片类药物可导致呼吸抑制，全世界用药过量致命事件中，阿片类药物占比很高。年至年，美国有近40万人死于与阿片类处方药物有关的用药过量。之前的研究表明，在术后3至6个月内使用阿片类药物的患者至少在术后第一年内，仍会以相似的水平继续服用。

近年来，阿片类药物与肿瘤的关系受到广泛