细说肺腺癌与肺鳞癌靶向治疗

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肺癌对人类健康的威胁日益严重，年全世界有.5万新发病例，.9万因肺癌相关死亡。据统计资料显示，年我国肺癌新发病例78.2万，死亡病例62.6万。在发病率方面，肺癌在男性中居第一位，女性中居第二位，仅次于乳腺癌。而死亡率无论在男性还是女性中均居第一位。非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）是肺癌中最常见的一种类型，约占肺癌的80%-85%。非小细胞又分为：肺腺癌（lungadenocarcinoma、ADC），是非小细胞肺癌最主要类型；肺鳞癌（lungsquamouscellcarcinoma、SqCC）。

临床上肺鳞癌与肺腺癌有什么区别，两者靶向治疗有什么不同呢？

1.临床特征

肺腺癌起源于支气管粘膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺。较容易发生于女性及抽烟者；肺鳞癌又称肺鳞状上皮细胞癌，包括梭形细胞癌，是最常见的类型。肺鳞癌多见于老年男性，与吸烟有密切关系。

2.分子分型

随着肺癌系列致癌驱动基因的相继确定，我国及国际上多项研究表明靶向治疗药物大大改善和延长携带相应驱动基因的非小细胞肺癌患者的预后和生存。肺癌的分型也由过去单纯的病理组织学分类，进一步细分为基于驱动基因的分子亚型。肺腺癌与肺鳞癌中驱动基因不完全相同，且突变频率不同，如下图：

3.驱动基因检测

年V3版NCCN指南里明确推荐肺腺癌患者进行子检测EGFR、ALK、ROS1和BRAF检测，以及PD-L1检测；对于小标本或不吸烟的混合型组织学肺鳞癌患者，考虑EGFR基因突变检测和ALK检测，在小活检标本或混合组织学中考虑ROS1和BRAF检测，以及PD-L1检测，并根据结果指导治疗。

CSCO原发性肺癌诊疗指南指出对于IIIB~IV期非鳞癌（肺腺癌）患者进行EGFR突变检测（1类证据），对于EGFRTKIs耐药病例，建议二次组织活检进行继发耐药EGFRTM检测（1A类证据），以及ALK融合检测（1类证据）和ROS1融合检测（1B类证据）等；对于鳞癌患者进行EGFR检测（2B类证据）。

原发性肺癌诊疗规范推荐对于Ⅱ～ⅢA期的非鳞NSCLC、N1～2患者进行EGFR突变检测。Ⅳ期NSCLC患者在开始治疗前，推荐获取肿瘤组织进行EGFR、ALK和ROS1基因的检测，根据基因状况决定相应的治疗策略。

我国NSCLC患者EGFR基因突变检测专家共识指出：所有NSCLC患者，不限组织学类型，只要条件许可，均应尝试进行基于肿瘤组织的EGFR基因突变检测。

4.靶向治疗

目前获批到非小细胞肺癌的靶向药中并未区分非鳞癌和肺腺癌。

在年V3版NCCN指南里，当检出驱动基因突变时，治疗方案并不区分肺腺癌和非鳞癌；当无驱动基因突变检出或未知时，PD-L1表达阳性(≥50%)和PD-L%或未知的肺腺癌和非鳞癌在化疗方案或在化疗基础上联合血管内皮抑素或免疫治疗方案上有所不同。

在CSCO原发性肺癌诊疗指南中，对于有驱动基因突变的IV期NSCLC患者，同样靶向治疗不区分肺鳞癌和肺腺癌，只是“可选策略”有所不同。对于IV期无驱动基因的非鳞NSCLC与肺鳞癌患者，治疗方案依然是在化疗方案或在化疗基础上联合血管内皮抑素或免疫治疗方案上有所不同。指南中一致认为肺鳞癌患者不推荐使用培美曲塞及贝伐珠单抗。

综上所述，肺鳞癌与肺腺癌不仅仅是组织学不一样，两者分子分型也不同，故推荐的基因检测也会有不同，对于检出驱动基因突变的患者来说，临床上靶向治疗方案肺鳞癌与肺腺癌基本没有区别。但目前肺鳞癌的靶向药物研究可能更多的会针对多个靶点，或一条通路结合的药物，或免疫治疗药物。期待更多的循证医学证据，为NSCLC不同亚型患者争取最大程度的生存获益。

-参考文献-

NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology：Non-SmallCellLungCancer（Version3.）

RotowJ,BivonaTG.UnderstandingandtargetingresistancemechanismsinNSCLC[J].NatureReviewsCancer,,17(11):-.

HirschFR,SudaK,WiensJ,etal.Newandemergingtargetedtreatmentsinadvancednon-small-celllungcancer[J].Lancet,,():-.

非小细胞肺癌术后辅助治疗中国胸外科专家共识（版）

非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识版

CSCO原发性肺癌诊疗指南版

原发性肺癌诊疗规范（年版）

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