柳叶刀肿瘤分册双免疫检查点抑制剂治

目前，FDA已批准了4个免疫检查点抑制剂，分别为CTLA-4单抗Yervoy（ipilimumab）、PD-1单抗Opdivo（Nivolumab）Keytruda（Pembrolizumab）以及PD-L1单抗Tecentriq（Atezolizumab）。

从目前的适应症获批情况和销售业绩来看，Opdivo（纳武单抗）依然更胜一筹。自年以来，Opdivo已先后获FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤、肺癌、肾癌和经典型霍奇金淋巴瘤（ClassicalHodgkinLymphoma）。据Fiercebiotech报道，BMS宣称，Opdivo已赢得了美国和其它主要市场超过80%的PD-1支出份额。

依匹木单抗Ipilimumab是一种单克隆抗体，能有效阻滞一种叫做细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）的分子。CTLA-4会影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力。依匹木单抗的商品名为Yervoy，其作用机制可能是帮助人体免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。依匹木单抗和纳武单抗均为百时美施贵宝研发生产，牛啊！

——《壹篇》按

《柳叶刀肿瘤分册》年12月5日在线先发

纳武单抗（Nivolumab）联合依匹木单抗（Ipilimumab）一线治疗晚期非小细胞肺癌（CheckMate试验）：一项开放标签的1期多队列研究结果

背景

在既往化疗过的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，纳武单抗可改善生存。我们评估了纳武单抗联合依匹木单抗一线治疗NSCLC的安全性和有效性。

方法

此处报道的这项开放标签的1期多队列研究（CheckMate），在美国8个学术性医疗中心入组。患者入组条件为18岁或以上、组织学或细胞学证实的复发性IIIb期或IV期、未化疗过的NSCLC。通过交互式语音应答系统，将患者随机分组（1:1:1），分为接受每2周一次的纳武单抗1mg/kg联合每6周一次的依匹木单抗1mg/kg组，或每2周一次的纳武单抗3mg/kg联合每12周一次的依匹木单抗1mg/kg组，或者每2周一次的纳武单抗3mg/kg联合每6周一次的依匹木单抗1mg/kg组，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者不同意继续治疗。我们考虑后两个队列的数据可能适合进一步临床研发，在本文中呈现；其它队列（以及一些早期队列）的数据在附录中介绍。主要结果是安全性和耐受性，在所有接受治疗的患者中评估。这项正在进行的研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT。

结果

年5月15日至年3月25日，将78例患者随机分组，其中38例每2周一次接受纳武单抗+每12周一次依匹木单抗、40例每2周一次接受纳武单抗+每6周一次依匹木单抗。在治疗前剔除了1例依匹木单抗6周一次组患者，因此实际上有77例患者接受了治疗（依匹木单抗12周一次组38例，依匹木单抗6周一次组39例）。截止到年1月7日的数据，依匹木单抗12周一次组中29（76％）例患者、依匹木单抗6周一次组中32（82％）例患者已停止治疗。依匹木单抗12周一次组的14例（37％）患者发生了3-4级治疗相关性不良事件，依匹木单抗6周一次组中有13（33％）例发生，最为常见的3-4级治疗相关不良事件是脂肪酶升高（3[8％]和0）、肺炎（2[5％]和1[3％]）、肾上腺功能不全（1[3％]和2[5％]）和结肠炎（1[3％]和2[5％]）。依匹木单抗12周一次组中有12例（32％）患者、依匹木单抗6周一次组中11例（28％）患者报告了治疗相关的严重不良事件。治疗相关的不良事件（任何等级）导致依匹木单抗12周一次组中的4名（11％）患者、依匹木单抗6周一次组中的5名（13％）患者治疗中止。未发生治疗引起的死亡。依匹木单抗12周一次组中的18例（47％[95％CI,31-64]）患者、依匹木单抗6周一次组中的15例（38％[95％CI23-55]）患者获得明确的客观缓解，依匹木单抗12周一次组的中位随访时间为12.8个月（IQR9.3-15.5），依匹木单抗6周一次组为11.8个月（6.7-15.9），这两组均未达到中位持续缓解时间。在PD-L1≥1％的患者中，依匹木单抗12周一次组21例有12例（57%）、依匹木单抗6周一次组23例有13例（57%）获得了明确的客观缓解。

解释

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，纳武单抗联合依匹木单抗一线治疗安全可耐受，临床疗效喜人，表现为缓解率高、缓解持续时间长。据我们所知，这项研究结果首次在NSCLC患者中表明，（双抗）比抗PD-1单药治疗进一步获益，值得在3期研究中对这种组合方案进一步评价。

桓兴医讯编译组李晓爽

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