靶向药物治疗后非小细胞肺癌患者的中医证候

肺癌现已成为恶性肿瘤死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的75%～85%，其恶性程度高，易复发、转移，多数患者初诊时已为晚期。以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的表皮生长因子受体酪氨酸激酶阻滞剂（EGFR-TKI）已逐步成为肺癌的主要治疗方法。EGFR-TKI的耐药也成为制约靶向治疗NSCLC进一步提高疗效的关键。中医药具有多靶点综合调节作用，可以与靶向治疗针对性强的特点优势互补，目前研究中医药结合靶向治疗NSCLC证治规律的文献鲜有报道。本研究运用统计分析方法探讨靶向治疗后NSCLC中医证候特征，为中医药结合靶向治疗的客观化研究提供临床辨证的参考依据。

资料与方法1

NSCLC诊断参照《原发性肺癌诊疗规范（年版）》［1］。NSCLC的组织病理学诊断采用年版WHO肺癌组织学分类［2］。肺癌TMN分期按照国际肺癌研究协会（IASLC）年第7版分期标准（IASLC）［3］。

2

选择年3月—年10医院、上海医院门诊及住院NSCLC患者例，其中男例，年龄29～88岁，平均（57±11）岁；女例，年龄29～91岁，平均（60±11）岁。其中病理类型为腺癌者例（91.50%），鳞癌者20例（3.95%），腺鳞癌者8例（1.58%），低分化NSCLC者15例（2.96%）。临床分期为Ⅱb期4例（0.79%），Ⅲa期32例（6.32%），Ⅲb期44例（8.70%），Ⅳ期例（84.19%）。医院伦理委员会批准，批号：CCCX-3-。

3

遵循临床流行病学调查的原则，根据EGFR-TKI治疗肺癌后的临床特点，结合《中医病证诊断疗效标准》［4］、《中医新药临床指导原则》［5］、《中医虚证辨证参考标准》［6］等，经课题组3名副主任以上职称中医师共同讨论确定观察指标，制作中医证候临床调查表。并在研究之前进行例患者预调查，筛选并最终确定64个变量，建立《EGFR-TKI治疗肺癌的中医证候观察表》，并进行效度和信度的检验。

4

采用SPSS19.0对符合要求的42个变量进行聚类分析和因子分析。聚类分析选用系统聚类－样品聚类中的Ward最小方差法为度量方法。通过因子分析确定各个症状在证候中的贡献度以及证候要素之间的组合规律，以挖掘对证候贡献率较大的四诊信息，初步明确了各个证型辨证的主次症。因子分析采用主成分分析法。首先进行KMO值和Bartlett球形检验，确保症状间的相关性良好（KMO值0.5，P0.01），可以进行因子分析。通过最大方差法（varimax）进行旋转，以旋转成份矩阵显示因子分析结果。根据各变量对每个公因子的贡献度，选择载荷因子绝对值大于0.5的条目，贡献度以降序排列公因子（用F表示），按F1、F2、F3等依次排序，F1中的症状对辨证的贡献度最大，F2次之，F3再次之，以此类推，确定该证候群最终保留的症状、体征条目。

结果1四诊信息频数分布将调查表中64个变量中频率10%的变量剔除，最后得出42个变量作为中医四诊的观察指标，EGFR-TKI治疗后肺癌中医证候以虚证为主，按分布频数大小依次为脉细、苔薄、苔白、咳嗽、舌红、神疲乏力、皮疹瘙痒等42个症状。2

四诊信息聚类分析EGFR-TKI治疗后肺癌中医证候主要为肺阴亏虚证、气阴两虚证、肺脾气虚证三型。结直肠癌辅助化疗各期中医证候舌脉分布。

3

聚类症候群因子分析结果第1类（肺阴亏虚证）包括3个公因子所包含的症状，主症：咳嗽、痰少、痰黏、皮疹瘙痒、皮肤干燥、口干渴、舌红、裂纹舌、脉细。次症：苔薄、苔白（P=0.）。第2类（气阴两虚证）包括1个公因子所包含的症状，故该型主次症状如下：主症：头晕、口干不欲饮、脉弱、腰膝酸软、耳鸣、潮热、盗汗、少寐。次症：气促、干咳无痰、咽干、心烦、胸隐痛、畏寒肢冷、面晦暗、面红润、舌暗红、无苔（P=0.）。第3类（肺脾气虚证）包括2个公因子所包含的症状，主症：神疲乏力、恶心、嗳气、痰白、纳差、大便不成形、舌淡红、苔腻、胖大齿痕舌、脉滑。次症：面萎黄、胸闷（P=0.）。结直肠癌患者辅助化疗各期中医证候聚类分析

采用聚类分析结果显示EGFR-TKI治疗后肺癌患者聚类为肺阴亏虚证、气阴两虚证、肺脾气虚证。既往肺癌证候分布研究文献报道肺癌的中医证候以气阴两虚、脾虚痰湿、阴虚内热、阴阳两虚、气滞血瘀等多见。其中肺癌的证型中气虚、阴虚、气阴两虚证所占比重尤其大，多以气虚为主或气虚与阴虚并重。而本研究中单纯气虚证仅占15.81%，阴虚证与气阴两虚证的比例较文献研究明显上升，反映了EGFR-TKI治疗后肺癌中医证候发生了变化特点，有从气虚向阴虚转化的趋势。

因子分析结果显示EGFR-TKI治疗后肺癌患者各个证型辨证的主次症也基本符合中医诊断标准。但是气阴两虚证辨证依据中除肺气虚弱，阴液亏虚表现外，还出现腰膝酸软、耳鸣、潮热、盗汗、畏寒肢冷、面晦暗、舌暗红、无苔等肾阴不足、血行不畅，甚至阴阳两亏的临床症状。经分析发现，患者临床症状不同，体质亦有差异，少数肺癌患者病程较长，久病及肾，出现了少许肾阴阳不足及津亏血阻的症状，但程度较轻，常以伴随症状出现，不足以影响临床主体辨证。

综上分析，肺癌靶向治疗后中医证型主要为肺阴亏虚证、气阴两虚证和肺脾气虚证，其核心证型是肺阴亏虚证。肺阴虚损是肺癌靶向治疗后的主要病机特点，可能与靶向药毒的损伤、肺癌自身的变化特点等有关，后续仍需不断探讨以明确靶向治疗后肺癌中医证候的变化原因。

参考文献

［1］支修益，吴一龙，马胜林，等.原发性肺癌诊疗规范（年版）［J］.中国肺癌杂志，，15（12）：－.

［2］LantuéjoulS，BrambillaE.What′snewintheWHOclassificationofthelungtumors?［J］.RevPneumolClin，，64（4）：－.

［3］DetterbeckFC，BoffaDJ，TanoueLT，etal.Thenewlungcancerstagingsystem［J］.Chest，，（1）：－.

［4］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，：．

［5］郑筱萸主编.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，：－.

［6］沈自尹，王文健.中医虚证辨证参考标准［J］.中西医结合杂志，，6（10）：.

赞赏

长按







































北京看白癜风哪里看的好
白癜风在哪家医院治疗最好