晚期肺癌有效个案新抗原纳米疫苗为基础的综

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患者女，右肺腺癌IV期（肺内、骨、脑）。

.12确诊右肺腺癌IV期（肺内、骨、脑），基因检测提示EGFR21外显子LR突变

.03至.08“白蛋白紫杉醇+顺铂”+“贝伐珠单抗”化疗6周期，最佳疗效SD

.04颅内病灶进展，.04至.11埃克替尼口服

.12多病灶再次进展，收入我科治疗，肺部二次活检：EGFR20外显子TM突变

.12入组“Astris”临床研究，口服奥希替尼，最佳疗效PR

.10CEA升高，缓慢进展，肺部病灶三次活检提示：EGFR21外显子LR突变，20外显子TM，CS（顺式）突变，患者不考虑二线化疗，继续予奥希替尼口服

.02起行个体化新抗原纳米疫苗治疗，后因出现胸椎转移，肺部及脑部病灶继续缓慢进展，-06予调整治疗方案为PD-1单抗，联合胸椎及脑部放疗，并于-08起联合安罗替尼口服

.08疗效评价为PR

疫苗接种后多个新抗原产生特异性免疫反应

点评：该患者作为肺腺癌晚期，诊断时即有全身多发转移，目前生存期近8年。先后经历了一线化疗、二线一代EGFR-TKIs靶向治疗、三代EGFR-TKIs靶向治疗。三代EGFR-TKIs靶向治疗进展后，再活检提示有EGFR20CS顺式突变，但目前尚无疗效明确的可及性药物。对于具有EGFR敏感突变的患者，PD-1抗体的治疗往往疗效不理想，这与这类患者的免疫微环境有关。我们采用新抗原纳米疫苗+抗PD-1抗体+多靶点抗血管生成治疗的模式，通过新抗原疫苗引起了机体特异性免疫反应，达到了很好的疗效，放射野内、外的病灶均缩小，临床症状明显缓解。简言之，基于PD-1抗体和新抗原疫苗的综合免疫治疗模式，有望患者带来更好的疗效和更长的生存获益。

撰写：李茹恬（南京大医院肿瘤中心副主任医师副教授博导）

审阅：刘宝瑞（南京大医院肿瘤中心主任医师教授博导）

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