EGFRTKIs耐药后非小细胞肺癌治疗

来源：《中国肿瘤临床》,,42(19)

作者：医院肿瘤内科程刚艾斌

原文题目《表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药后非小细胞肺癌治疗研究进展》

针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekineaseinhibitors，EGFR-TKIs）耐药后的处理，目前虽无固定治疗模式，但临床进行了大量的探索性研究，有些结果对临床上治疗这类患者有一定的启示。本文将就近年具有代表性的研究及进展做一论述。

1，针对驱动基因的靶向治疗及EGFR-TKI

随着基础研究的进展及对肺癌分子生物学分型的不断探索，目前已发现非小细胞肺癌（NSCLC）存在多种不同驱动基因，尤其是肺腺癌。年美国临床肿瘤协会（ASCO）年会上Kris等［1］代表美国肺癌突变联盟（lungcancermutationconsortium，LCMC）报道的研究显示肺腺癌中60%存在驱动基因。随后Seo等［2］报道了东亚韩国人肺腺癌中的数据，其中87%存在驱动基因。针对特定驱动基因改变的晚期NSCLC患者，接受相应的靶向治疗可明显改善患者的生存时间。年Sholl等［3］在世界肺癌大会（worldconferenceonlungcancer，WCLC）所报道的研究数据证明了上述结论，例存在驱动基因的晚期NSCLC腺癌患者中，接受相应靶向治疗的患者总生存期（overallsurvival，OS）3.5年，而未接受靶向治疗的患者中位OS仅2.4年。这也说明了针对驱动基因靶向治疗的合理性。

EGFR基因突变是最常见的肺癌驱动基因之一，尤其在亚裔不吸烟肺腺癌患者中EGFR基因突变比例高达60％［2］。EGFR-TKI是治疗这类NSCLC最重要的靶向药物，八项Ⅲ期随机临床研究［4-11］均证实：EGFR突变的晚期NSCLC一线EGFR-TKI治疗，与传统的含铂双药的标准化疗方案相比，可明显改善患者的客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）及无进展生存期（progressfreesurvival，PFS）。更重要的是将具有EGFR基因突变的晚期NSCLC患者中位OS延长至20～30个月。然而与化疗药物一样，EGFR-TKI治疗也存在耐药问题。临床上EGFR基因突变的晚期NSCLC在EGFR-TKI一线治疗9～13个月后，通常会因获得性耐药而出现疾病进展。目前临床EGFR-TKI获得性耐药定义采用的是年由Jackman等［12］提出的标准即患者存在EGFR基因突变，EGFR-TKI初始治疗有效，RECIST（responseevaluationcriteriainsolidtumour）标准达到完全缓解（







































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