FDA加速批准一种广谱抗癌新药,肿瘤

年11月26日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准LoxoOncology和拜耳（Bayer）公司开发的Vitrakvi（larotrectinib）上市。这是FDA批准的首款TRK抑制剂，用于治疗由单一NTRK基因突变驱动的各种癌症，也是FDA批准的第二款基于不同类型肿瘤常见生物标志物的癌症治疗，成为广谱抗癌药物开发的新范例。所谓“广谱抗癌药”，是指像“广谱抗生素”一样，能够适用于不同癌症种类的“异病同治”药物。图

FDA加速批准Vitrakvi上市（图片来源：FDA）Vitrakvi适用于治疗患有实体肿瘤的成人和儿童患者，这些患者的肿瘤类型包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，但都具有NTRK基因（神经营养因子受体酪氨酸激酶基因）融合突变。研究表明，编码TRK（原肌球蛋白受体激酶）蛋白的NTRK基因可以异常地与其它基因融合，从而产生支持肿瘤生长的生长信号。NTRK融合很罕见，但发生在身体许多部位出现的肿瘤中。携带NTRK基因融合的肿瘤，往往具有较强的转移性，在此之前也没有令人满意的治疗方案。基于此，研究人员尝试通过开发靶向药物抑制TRK活性，以实现对这类癌症细胞的生长抑制。其中LoxoOncology公司和拜耳（Bayer）公司合作开发的larotrectinib就是一种特异性TRK抑制剂。临床试验中的良好表现在针对larotrectinib疗效研究的三项临床试验中，涵盖55名患有实体肿瘤的儿科和成人患者，具有已鉴定的NTRK基因融合且没有抗性突变。最终结果显示，Larotrectinib在不同类型的实体瘤中表现出75％的总体反应率，73％的反应至少持续6个月，39％的反应持续达到一年或更长时间。响应larotrectinib的具有NTRK融合基因肿瘤类型包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌和肺癌等。基于larotrectinib在多项临床试验中的优秀表现，年FDA授予了Larotrectinib孤儿药物称号，用于治疗NTRK融合蛋白的实体肿瘤。图

NEJM发表的Larotrectinib有效性临床研究论文（来源：NEJM）这次larotrectinib被FDA加速批准，将被制成口服胶囊以及液体制剂，以商品名Vitrakvi上市，将能够满足癌症治疗领域未满足的医疗需求。虽然只有不到百分之一的癌症携带这种突变，但仍有很多患者现在有了新的选择。“对于具有这种特定突变的患者，Vitrakvi几乎每次都能发挥作用。”MoffittsSar