非小细胞肺癌诊断及治疗新靶点：LncRN

非小细胞肺癌诊断及治疗新靶点：LncRN

肺癌是一类高致死率癌症，据统计每年新增肺癌病例约万。非小细胞肺癌（NSCLC）属于肺癌的一种，它包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。由于对于非小细胞肺癌的发病机制不是很清楚导致目前临床上使用的辅助化疗方案以及有针对性的生物制剂的治疗效果并不尽如人意。因此，开发新的非小细胞肺癌诊断生物标志物和治疗策略显得尤为重要。

lncRNA是由-个核苷酸组成的长非编码RNA，其能够在转录水平上调控基因的表达。很多研究表明长非编码RNA（lncRNA）在癌症的发生过程中起到了重要的作用。前期的研究表明lncRNA-UCA1具有致癌的活性。日前，WeiNie和他的同事在《CancerLetters》杂志上发表文章声称他们在研究中发现UCA1通过靶向作用于miR-a-3p发挥致癌活性。

研究中，Wei检测了例NSCLC患者组织以内UCA1的表达，结果显示与正常组织相比，NSCLC患者组织内UCA1高表达。进一步研究证实UCA1的表达水平与肿瘤大小存在相关性，在NSCLC组织内UCA1的高表达与低水平的生存期（overallsurvival）具有相关性。利用A和H作为细胞模型，通过CCK8实验检测UCA1敲低及过表达对肿瘤细胞活力的影响，结果发现UCA1过表达后肿瘤细胞的活力升高，说明UCA1对肿瘤的发生具有一定的促进作用。

随后，研究者通过生物信息学软件预测UCA1与miR-a-3p之间的可能存在靶向关系。在UCA1过表达的细胞内利用PT-PCR检测miR-a-3p的表达量，与对照组相比，过表达UCA1后miR-a-3p的表达量出现明显的降低。研究者通过报告基因实验进一步验证UCA1与miR-a-3p之间的靶向关系，实验中当转染野生型（WT）UCA1后，荧光素酶活性降低至对照组的50%，而转染突变型（Mut）UCA1后，荧光素酶活性升高，表明UCA1与miR-a-3p之间存在负调控的关系。研究者还在NSCLC患者组织样品中检测了miR-a-3p的表达量，发现miR-a-3p的表达量与UCA1呈负相关。此外，CCK8检测结果显示过表达miR-a-3p能够抑制UCA1诱导的肿瘤细胞活力的升高，说明UCA1通过抑制miR-a-3p的表达而促进肿瘤细胞的生长。

ERBB4被认为是肺癌发生过程中一个重要的调控因子，有研究显示ERBB4在肺癌组织内表达量高于正常组织。Liang曾在杂志《JBiolChem》上发表文章显示miR-a-3p作为一种肺癌的抑制因子，通过抑制ERBB4的翻译，从而下调ERBB4的表达。本研究中，WesternBlot检测UCA1对miR-a-3p下游靶基因ERBB4的影响。结果显示UCA1能够逆转miR-a-3p对ERBB4表达的抑制作用，从而说明UCA1通过调控miR-a-3p/ERBB4的表达而发挥其致癌活性。

综上所述，该研究阐明了UCA1致癌作用的分子机制，表明UCA1可作为NSCLC诊断过程中一个新的分子标志物，并且进一步提出了UCA1/miR-a-3p/ERBB4这样一个NSCLC治疗的新靶点。

参考文献：Nie,W.,etal.,LncRNA-UCA1exertsoncogenicfunctionsinnon-smallcelllungcancerbytargetingmiR-a-3p[J].CancerLett,,(1):99-.

此文为脉络生物原创编译整理，欢迎转载！转载请注明来源。