关注治疗慢性阻塞性肺病nbsp三

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

原则上来讲，药物治疗慢性阻塞性肺病（COPD）是很简单的。药物治疗的目标是最大化的增大呼吸道的孔径，疏通阻塞的气道，从而促进患者在安静状态和运动状态时肺都能正常工作。理论上很简单很清楚，但在实践过程中总是很复杂。

吸入皮质激素和持久性的β2受体激动剂联用要比单用β2受体激动剂的效果好，能够更有效的降低恶化的风险，但是增加了病人患肺炎的风险。增加吸入性皮质激素仅仅是针对于血液中嗜酸性粒细胞含量超过2%的患者。即使在肺功能改变一致的情况下，长效的毒蕈碱拮抗剂在防止病情恶化方面要比长效的β2受体激动剂的效果更好。将长效的β2受体激动剂/吸入皮质激素与噻托溴铵联合使用，在三个月的时间内会改善肺功能同时降低临床症状以及病情恶化。然而到目前为止科学家们还是不太清楚长效的β2受体激动剂/吸入性皮质激素/长效的毒蕈碱拮抗剂联合用药与单独使用β2受体激动剂/吸入性皮质激素相比是不是有更高的价值。

目前在《柳叶刀》杂志发表的名为TRILOGY的研究弥补了这一缺口，这项研究的命名很可能是因为在一个单独的吸入器里面有三种药物联合使用，这在COPD的治疗方面是一项新的发展。DaveSigh和他的同事们将名严重的COPD患者（1秒钟用力呼气量即FEV1大约为36%）随机进行分组，有一半患者没有停止吸烟，这些病人随机接受用药，要么一天两次单独使用丙酸倍氯米松气雾剂、富马酸福莫特罗或者是格隆溴铵，要么是采用丙酸倍氯米松和富马酸福莫特罗联合用药，持续1年的时间。在第26周时，根据两个准素研究终点结果表明，和单独给药相比，三药联用可以将给药前的FEV1提升到0.L，给药2小时之后的FEV1提升到0.L。然而在6个月的时候，根据第三次准素分解终点的结果观察到每组的短暂呼吸困难指数（TDI）并没有任何区别。在单独和双重用药的支气管舒张试验中存在着共性：无法将肺功能的改善转变为病症的减轻，在这项研究中也不例外。这可能反应了肺功能改善时存在的微小差异、衡量呼吸困难的不敏感以及该症状多因子本身的特性。设计一个交叉实验能够更好的评估该症状，于是设计实验的时候研究人员对个体变量在症状程度上进行了控制，最终出现了积极的作用效果。在这项研究中，在TDI和SGRQ（圣乔治呼吸问卷）中的重大差异都被记录下来，持续了三个月的时间，但是随后这项不同随着病人感知治疗效果的新问题而消失。

由于无法满足准素分解终端的一部分，导致不能够很清晰明了的解释此项研究中的其他发现，这是COPD试验中的一个常见问题。总的来说各实验小组的SGRQ差别比较大。对TDI和SGRQ的数据分析表明，采用三联疗法的病人更多的出现了具有临床意义的改善，其EXACT-PRO症状数也比较低，这些数据更能说明这是一个真实的影响因素。这份电子的调查问卷用来鉴别疾病恶化的程度，可能使研究人员更加准确的去定义病情。

我们是否需要对这种三联疗法进行更深入的研究呢？答案是肯定的。我们需要确定是否三联疗法要比长效β2受体激动剂/长效的毒蕈碱拮抗剂效果好。另外，关于给药频率是每日一次还是每日两次也需要进行确定，根据Salford肺癌研究的初步试验结果表明每日一次的治疗效果要好于每日两次。直到这些问题都被确定之后，我们就可以大胆的认为在治疗严重的COPD方面三种药物联合使用是最好的治疗方式，并进行临床研究，最终有效解决患者的痛苦。

作者简介李静，上海交通大学药物化学专业博士研究生，主要研究方向为药物合成，主要从事药物研发以及有机合成等工作，擅长化学合成及药物分析。在实验室中曾作为实验的主要实施者参与青蒿素合成等重大项目，有发明专利，并在中英文核心期刊发表过论文。

来源：制药在线

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