文献解读文献转移性非小细胞肺癌

Durvalumabwithorwithouttremelimumab

vsstandardchemotherapyinfirst-linetreatment

ofmetastaticnon-smallcelllungcancer

JAMAOncologyApril9,

背景

针对PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂重新定义了转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）治疗。

早些的研究显示，基因组特征——包括肿瘤突变负荷（TMB）——会改变对抗-PD-L1治疗的应答。

△组织TMB（tTMB）可以作为独立于PD-L1表达的预测biomarker△tTMB对NSCLC免疫治疗vs化疗的OS获益的预测效果还没有被揭示。△最近提出的血液TMB（bTMB）避免了tTMB评估中的一些物料和技术难点。

在2期和3期试验中，durvalumab对预先治疗过的晚期NSCLC患者具有临床活性。

在1期和2期研究中，durvalumab联合tremelimumab对晚期NSCLC患者具有临床活性。

方法

患者

△IV期NSCLC成年患者，满足如下条件：未接受过针对晚期或转移性NSCLC的系统治疗，ECOG状态0到1，根据RECISTv1.1疾病可评估，随机分组前PD-L1表达状态已知。存在敏感EGFR或ALK变异或存在有症状、不稳定脑转移的患者不包括在内。

研究设计与治疗方法△患者按1:1:1随机分作三组：1）免疫单药组，20mg/kgdurvalumab，每4周给药一次至疾病进展；2）免疫联合组，20mg/kgdurvalumab，每4周给药一次至疾病进展，外加1mg/kgtremelimumab，每4周给药一次，最多4剂；3）化疗组，4至6疗程的铂类双重化疗。

Endpoint

△Primaryendpoint：免疫组vs化疗组，OS；免疫联合组vs化疗组：PFS。上述OS或PFS均针对PD-L1TC=25%的患者。△Secondaryendpoint：免疫联合组vs化疗组，PFS；免疫组vs化疗组，客观应答率（objectiveresponserate，ORR）和应答期（durationofresponse）；安全性和耐受性。

结果

结果-1：患者与治疗方法

年7月21日～年6月8日，共个患者入组。

共对个患者进行了随机分组，包括免疫单药组人、免疫联合组人和化疗组人，各组接受治疗人数分别是、和人（合计）。

个患者中有个属于主要分析人群（PD-L1TC=25%），免疫单药组、免疫联合组和化疗组分别为、和个。

到数据截止日，上述人中各组分别有25、18和1人仍在接受治疗。其中，免疫单药组5人和免疫联合组1人治疗期间有疾病进展，免疫联合组5人在数据截止日停止tremelimumab而继续durvalumab治疗。

三组中分别有73、61和95人接受了后续治疗，其中接受免疫治疗的人数分别为10、5和64。

Datacutoffdate:October4,.bTMBindicatesbloodtumormutationalburden;mut/Mb,mutationspermegabase;PD-L1,programmedcelldeathligand1;TC,tumorcell;tTMB,tissuetumormutationalburden.

aScreeningconsentreceivedforPD-L1status.

bOnlyapplicableforpatients