肺癌脑转移患者脑脊液中循环肿瘤细胞的特征

无论在女性还是在男性，肺癌都是第二大常见恶性肿瘤。肺小细胞癌（NSCLC）是肺癌的最主要类型，占肺癌患者总数的85%。NSCLC的五年生存率不足15%。在病理类型上NSCLC又分为三个亚型：肺腺癌（LUAD）,鳞状细胞癌和大细胞癌。其中LUAD是最常见的一种病理类型。脑是NSCLC转移最常见的部位，脑转移（BMs）的发生率在22%-54%之间。虽然BMs可以发生在肿瘤发生的不同阶段，但是BMs主要见于晚期癌症患者。在所有出现BMs的患者中，40%-50%患者的原发肿瘤是肺癌。可见肺癌是最易发生BMs的恶性肿瘤。肺癌发生BMs的数量与其它所有恶性肿瘤发生BMs数量的总和相当。癌症的广泛转移可以导致软脑膜转移（LMs）和脑脊液（CSF）转移。LMs包括软脑脊膜转移和蛛网膜转移。因为许多化疗药物不能有效地进入中央神经系统（CNS），所以肿瘤细胞在CNS会存活下来并发展为LMs。3%-5%晚期NSCLC患者会发生LMs。其中LUAD-LM最常见。虽然包括鞘内化疗，分子靶向治疗和免疫治疗等治疗手段的发展使LUAD-LM患者的生存期得到了延长，但是LUAD-LM患者的预后还是很差。年12月8日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了上海医院MingGuan教授团队的最新成果“Circulatingtumorcellcharacterizationoflungcancerbrainmetastasesinthecerebrospinalfluidthroughsingle-celltranscriptomeanalysis”[6]（点击文末“阅读原文”下载PDF全文）。脑转移是肺癌患者死亡的主要原因。CSF的细胞学分析仍是肺癌脑转移的金标准。但是人们对CSF中循环的肿瘤细胞（CSF-CTCs）的了解还不是十分深入。CSF-CTCs的分子和转录组学特征至今还不十分明确。在本项研究中作者及其团队建立了可以有效收集CSF-CTCs的试验方法。文章共收集了3例对照和5例LUAD-LM患者CSF中单个的CSF细胞。对个细胞进行了单细胞转录组测序。此外为了对CSF细胞进行综合性的分析，进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）的基因表达分析。通过聚类和表达分析，作者根据上皮细胞标志物，增殖标志物和肺起源基因等信息对CSF-CTCs在转录组水平上进行了定义。转移性CTC富含代谢相关的基因和细胞粘附所需基因。这些是肿瘤细胞得以存活和实现转移的关键。作者发现患者CSF-CTCs的异质性较强，并对这种异质性进行了定量分析。结果表明不同患者之间CSF-CTCs的异质性要强于同一患者内CSF-CTCs的异质性。作者认为这与转移位置不同，细胞周期基因，癌睾丸抗原（CTA）表达谱，CTCs中不同的间叶细胞和癌症干细胞比例有关。此外CSF-CTCs转录组学分析也有助于原发部位不明（CUP）LM患者生物标志物的认定。总之作者对LUAD-LM患者和CUP-LM患者CSF-CTCs标本进行了RNA水平的数字化检测，找到了候选基因。本项研究为LUAD-LM的治疗和分子机制研究作出了宝贵的贡献。

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6.RuanH,ZhouY,ShenJ,etal.Circulatingtumorcellcharacterizationoflungcancerbrainmetastasesinthecerebrospinalfluidthroughsingle-celltranscriptomeanalysis.ClinTranslMed.;10:e.