慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者mtTFA的

慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者mtTFA的 作者及来源

彭红,杨敏,陈智勇,等.

中华结核和呼吸杂志,,38(11):-.

　　慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是呼吸科最常见的慢性疾病，在全球超过40岁的人群中患病率约10%。慢性炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化应激/抗氧化应激失衡等多种机制共同参与慢阻肺的发病机制，这些因素相互作用促进疾病的发展。最新研究结果表明内皮细胞凋亡在慢阻肺的发病机制中扮演着重要角色，这一过程可由线粒体转录因子(mtTFA)调控，表观遗传学参与了慢阻肺的基因调节与修饰。在本研究中，我们分析mtTFA在慢阻肺合并肺鳞癌患者肺组织中的表达水平以及其甲基化状态，并与无慢阻肺的肺鳞癌患者进行比较。

　　研究纳入行肺叶切除术的肺鳞癌患者21例，根据慢阻肺诊断标准将其分成两组：非慢阻肺组10例，慢阻肺组(稳定期)11例。TUNEL法检测肺血管内皮细胞凋亡指数，PCR法、RT–PCR和Western–blot检测mtTFAmRNA、mtTFA蛋白的表达，亚硫酸盐基因组测序法(BSP)检测mtTFA基因启动子区甲基化状态。研究结果表明，和非慢阻肺组相比，慢阻肺组肺血管内皮细胞凋亡指数较高，而mtTFAmRNA、mtTFA蛋白的表达较低(P0.)。mtTFA蛋白表达和气流阻塞程度(FEV1/Pre)呈正相关(r＝0.,P0.)，与细胞凋亡指数和吸烟指数呈负相关(r＝–0.，r＝–0.，均P0.)。慢阻肺组肺组织mtTFA启动子区甲基化百分比与非慢阻肺组相比，明显较高(P0.05)。这些结果表明慢阻肺合并肺鳞癌患者较无慢阻肺的肺鳞癌患者肺血管内皮细胞凋亡指数下降，肺组织mtTFAmRNA、mtTFA蛋白表达下降，且mtTFA蛋白表达水平与肺血管内皮细胞凋亡相关，提示mtTFA甲基化的异常改变在慢阻肺的发病机制中发挥了重要作用。本项研究样本含量较少，研究对象为慢阻肺病情相对较轻、肺功能较好的能耐受手术的肺癌患者，有一定的局限性。尽管如此，我们的研究结果提示mtTFA甲基化在慢阻肺发病机制中可能起重要作用，此结果将为进一步研究慢阻肺发病机制提供更多的参考。