替莫唑胺治疗复发难治型小细胞肺癌患者病例

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中国人民解放军第医院（安徽合肥）肿瘤一科吕东来卢虎生孙雪竹陆林

基本病程

患者王某某，男性，71岁。

年6月4日患者因“咳嗽、咯痰2月”就诊于安徽省芜湖市皖南医院，确诊右肺小细胞肺癌（SCLC）。6月11日在我科行EP方案化疗1疗程，6月20日起行右肺下叶及纵隔病灶伽玛刀治疗（DT：cGy/12F）。放疗后按期在我科行EP方案化疗6疗程。病情控制良好。

复发

年10月底复查肺CT提示左肺门淋巴结增大，再次安排EP方案化疗，10月31日起安排左肺门转移性淋巴结放疗（分次伽玛刀治疗），放疗剂量DT：cGy/14F。同年12月8日、12月31日EP方案化疗2程。

耐药进展

年2月16日CT复查见纵隔右侧部分淋巴结较前稍增大，考虑开始出现EP方案耐药进展。患者拒绝再次化疗，自行中医药抗肿瘤治疗。至同年9月份复查提示纵隔淋巴结继续增大，9月7日安排“伊立替康mgd1、d8+顺铂20mgd1-5”化疗。年10月23日复查CT提示纵隔体积继续增大，并发现右侧肾上腺新发转移灶。患者再次出现咳嗽、胸痛等症状。考虑出现SCLC铂类耐药。

图1.-10-23SCLC出现铂类耐药进展（病灶直径4.9cm）

更换替莫唑胺方案：

年10月25开始更换为口服替莫唑胺（蒂清）单药化疗（mgD1-2，mgD3-5）。

TMZ治疗1周期初次复查，疗效明显：12月初复查提示纵隔淋巴结较前明显缩小，右肺转移灶及右侧肾上腺转移灶均较前有所缩小，安排原方案化疗。

图2.-12-06TMZ1周期后病灶缩小明显（直径1.9cm）

TMZ治疗2周期复查，疗效强化：年2月1日复查纵隔淋巴结、右侧肾上腺转移瘤较前继续缩小，胸部闷痛等症状消失。疗效评判VGPR。

图3.-02-01TMZ2周期后病灶继续缩小（直径1.3cm）

讨论

1、TMZ是新一代的烷化剂，一直作为治疗恶性胶质瘤的一线药物得到广泛应用。此外，TMZ也于年在NCCN第2版小细胞肺癌指南的更新中被纳入可选择的方案中，尤其推荐于难治型复发患者。但是国内SCLC患者的治疗中，该药的应用仍不普遍。临床在遇到复发难治的SCLC患者时往往忽略TMZ，即使使用，也多是应用在脑转移癌患者的治疗中。

2、我科为安徽省肿瘤学临床重点专科。在SCLC患者的治疗中有着较丰富的经验，该例患者在年发病后，经精确放疗+化疗获取了长期缓解。随后再转为复发难治型，并且患者极度抗拒静脉化疗后，给予口服TMZ单药方案即取得了良好的疗效，提示我们TMZ不应在SCLC的二线/三线治疗中被遗忘。

3、年NCCN小细胞肺癌指南的更新中，TMZ的推荐剂量被删除，提示用药安全性较好。我科的使用经验参考了胶质瘤STUPP方案，给予mgD1-2+mgD3-5。不良反应轻微，在临床上也有较好的疗效，患者可接受程度高，配合意愿好，也有较好的临床经济学效益。基于我们的使用经验，我们也希望该药物能更新药物说明书，扩大适应症范围，符合国内医保政策，使更多晚期SCLC患者获益。