ESMO小细胞肺癌部分内容

摘要PD

Clinicalactivity,safetyandpredictivebiomarkersresultsfromaphaseIaatezolizumab(atezo)trialinextensive-stagesmallcelllungcancer(ES-SCLC)

L.V.Sequist,A.Chiang,J.Gilbert,M.Gordon,P.R.Conkling,D.Thompson,J.P.Marcoux,S.J.Antonia,B.Liu,D.S.Shames,A.Lopez-Chavez,C.O’Hear,M.Fasso,S.Gettinger

Background:Mostpatients(pts)withES-SCLCreceiveplatinum-basedchemotherapywithetoposide,howevermediansurvivalis1y,andnewoptionsareneeded.Herewe

assessthesafetyandclinicalactivityofthecancerimmunotherapyatezo(anti-PDL1)

asmonotherapyinES-SCLC.

Methods:ES-SCLCptsreceivedatezoIVq3wat15mg/kgormgaspartofaPhIastudy(NCT).Duetoprotocolamendmentsthefirst5ptswerePD-L1selectedandthesubsequent12werenotPD-L1selected.Initiallytreatmentwastolastupto1ythoughretreatmentatPDwasallowed.Laterptsweretreateduntillossofclinicalbenefit.RECISTv1.1andirRCassessmentswereused.PD-L1expressionwascentrallyevaluatedusingtheVENTANASPIHCassay.Teffector(Teff)genesignature(CD8A,GZMA,GZMB,EOMES,CXCL9,CXCL10,TBX21)andPD-L1mRNAwasmeasured(iChip).

Results:AsofDec15,,17ptswithaminimumfollow-upof6.7mo,weresafety/efficacyevaluable.65%weremale;88%wereECOGPS1.Medianagewas63y(range44-80),andptswereheavilypretreated(65%≥3priortherapies).65%ptshadallgrade(1-5)treatment-relatedAEsmostoftenfatigue(24%).Therewere8relatedG3-5AEsin3pts,including1G3pneumonitisleadingtotreatmentdiscontinuationand1G5hepaticfailure.ConfirmedORRbyRECISTwas6%(1PRwithDORof7mo,alsoirPRbyirRC)and24%byirRC.4/17ptsreceivedatezofor≥6mo,2ofthesefor≥12mo.1irPRptstoppedatezoperprotocolafter1yandremainedinirPRforanadditional1yuntilPD.Uponretreatment,thepatientagainderivedbenefitandisstillonatezoasofdatacutoff,2.6yfromfirstdose.mPFSbyRECISTwas1.5mo(95%CI:1.2,2.7),andmOSwas5.9mo(95%CI:4.3,20.1).PD-L1expressionwaslowoverall,consistentwithpublisheddata.AtrendtowardgreaterclinicalbenefitwasseenforTeffgenesignatureandPD-L1mRNA.

Conclusions:TheseinitialresultsinES-SCLCdemonstrateatolerablesafetyprofilewithnonewsafetysignalsforatezo.Atezoalsoshowedencouragingsingle-agentactivity,basedonthedurationofclinicalbenefitinasubsetofpatients.FurtherstudiesofatezoinES-SCLCareplanned.

Clinicaltrialidentification:NCT

Legalentityresponsibleforthestudy:F.Hoffmann-LaRocheLtd.

Funding:F.Hoffmann-LaRocheLtd.

广泛期小细胞肺癌接受atezolizumab（atezo）Ia期临床试验对临床活性、安全性及预测性标志物的研究结果

背景

大多数的广泛期小细胞肺癌的患者都会接收以铂类和依托泊苷联合的治疗方案，接收治疗后的中位生存期依然小于1年，此研究使用单个免疫治疗药物atezo（PD-L1抗体）治疗广泛期小细胞肺癌并观察其安全性及临床效果。

方法

在Ia期临床试验（NCT）中，广泛期小细胞肺癌患者接受atezo15mg/kg或mg静脉推注治疗，每三周重复。由于治疗流程修改的原因，最初5个接受治疗的患者为PD-L1选择性，但后续的12个患者并未进行PD-L1状态选择。最初的治疗持续一年，其中疾病进展的患者也允许继续接受治疗。之后的患者都接受治疗直至没有临床获益为止。评估通过RECISTV1.1和irRC。PD-L1的表达通过VENTANASPIHC检测。Teffector基因状态（CD8A,GZMA,GZMB,EOMES,CXCL9,CXCL10,TBX21）及PD-L1的Mrna都进行了检测。

结果

直至年12月15日，共有17例患者至少进行了6.7个月的随访，其中65%为男性，88%ECOG评分1分。患者中位年龄为63岁（44-80岁），65%的患者在入组前至少接受了≥3个周期的其他治疗。65%的患者出现了1-5级治疗相关的副反应，其中大多数（24%）为乏力。共有3例患者出现了8种3-5级的不良反应，包括1例3级的肺炎导致治疗不能继续，1例5级的肝衰竭。RECIST分析确定的ORR为6%（1例达到PR且DOR为7个月，同时irRC评价也达到了irPR）,irRC评价ORR为24%。17例中4例接受atezo治疗超过了6个月，2例超过了12个月。还有一例irPR的患者在接受atezo治疗一年后停止了治疗并持续irPR状态一年才发生进展，在继续接受atezo治疗后，该患者再次获益并接受治疗直至数据收集截止时间，总共经历了2.6年时间。该研究的中位无进展生存期经RECIST分析为1.5个月，中位总生存为5.9个月。PD-L1总体的表达都很低，这与之前发表的数据一致。有趋势显示Teffector基因及PD-L1mRNA表达的患者可以获得更好的临床获益。

结论

这项研究显示广泛期小细胞肺癌接受atezo治疗后耐受性良好，同时从统计数据上显示的临床获益时间也看出单药atezo治疗获得了令人鼓舞的结果。进一步关于atezo治疗广泛期小细胞肺癌的研究也正在计划中。

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PhaseIIstudyofroniciclibin