喜讯终结无药悲剧小细胞肺癌患者将迎来

小细胞肺癌是肺癌的一种特别侵袭性形式。约三分之二的被诊断为小细胞肺癌的人都已经是晚期，非常容易转移和扩散，预后很差。

有50％至70％的SCLC患者对初始化疗有反应，但不幸的是，小细胞肺癌的复发几率极高，一旦复发，化疗的效果会大打折扣。

尽管医学界一直不断尝试改善SCLC的标准治疗方法，但此前20至30年中都没有改变。诊断后平均生存时间为1至2年，只有5％的患者的生存期可以超过2年......这一切，终于被改写！

小细胞肺癌第二款PD-L1即将获批上市！

近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布美国FDA接受了其免疫疗法Imfinzi（durvalumab，德瓦鲁单抗）的补充生物制剂许可申请（sBLA），并授予该申请优先审评资格。在明年第一季度结束前，FDA将做出批复是否批准上市。值得注意的是，本申请的适应症为先前未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者。这将成为第二款获批一线治疗小细胞肺癌的PD-L1抑制剂，第一款是罗氏的阿特珠单抗。

一项大型临床试验CASPIAN的新结果表明，免疫治疗药物durvalumab（德瓦鲁单抗，Imfinzi）可以延长某些晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的生存期。

与标准化疗方案相比，接受durvalumab的患者总体上寿命更长：中位时间分别13.0个月vs10.3个月。

“重要的是……在所有患者组中，包括在脑转移瘤患者中，都获得了相同的[生存]益处。我们期待这款全新的免疫药物尽快上市，给小细胞肺癌患者带来更多的选择和希望。

小细胞肺癌已获批的三大免疫治疗药物！

1首个一线治疗小细胞肺癌的免疫疗法-阿特珠单抗

美国食品和药物管理局（FDA）年3月18日宣布，批准对PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。

“阿特珠单抗Tecentriq是第一个批准用于初期治疗广泛期小细胞肺癌的癌症免疫疗法！到目前为止，这种疾病的治疗进展有限，我们很高兴为患者带来一种潜在的新标准治疗方案，与化疗相比，这种方案已被证明可以提高生存率。”

该优先审批基于著名的试验IMpower试验的结果，与单纯化疗方案（卡铂和依托泊）相比，广泛期小细胞肺癌患者加入PD-L1抑制剂联合标准治疗方案-卡铂和依托泊苷可提高生存率。中位随访13.9个月后，实验组的中位总生存期（OS）为12.3个月，而单独化疗为10.3个月。

这项全球随机III期试验表明，与单纯化疗方案（卡铂和依托泊）相比，广泛期SCLC患者加入PD-L1抑制剂联合标准治疗方案-卡铂和依托泊苷可提高生存率。

年第一版NCCN指南将该方案作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的优选推荐。之前，广泛期小细胞肺癌常用的标准治疗方案是铂类+依托泊苷，而现在PD-L1的加入，将改写小细胞肺癌20多年的一线方案。

2FDA批准的首款小细胞肺癌免疫疗法--纳武单抗

年8月17日，Opdivo（nivolumab）成为首个被美国FDA批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的免疫肿瘤（I-O）治疗药物。这一次Opdivo（nivolumab）被批准用于治疗小细胞癌是近20年小细胞肺癌首次批准新药。需要注意的是，这个获批适应症是三线，病人不需要做PD-L1检测。

在CheckMate试验中，例在铂类化疗后进展和至少一种其他疗法治疗后的患者中，客观缓解率为12％，在13名响应患者中，77%的患者反应持续时间超过6个月，62%的患者超过12个月，39％的患者超过18个月。此外，12和18个月的总生存率（OS）分别为28.3％和20.0％。

3派姆单抗获批小细胞肺癌的二线或三线治疗

年6月18日，FDA批准Keytruda治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者。这些患者已经接受过铂基化疗和至少一种其它前期疗法，然而疾病继续进展。这意味着，小细胞肺癌的治疗开启了免疫治疗的时代。

本次获批是基于KEYNOTE-（NCT）II期篮子研究（basketstudy），和KEYNOTE-28的1b期临床试验中帕博利珠单抗（pembrolizumab，）的抗肿瘤活性。在这两项试验中，接受过2次以上前期治疗，但是疾病继续进展的患者接受了Keytruda的治疗。

对这两项试验中患者的汇总分析表明，Keytruda的总缓解率达到19.3%，其中，2名患者达到完全缓解，14名患者达到部分缓解。得到缓解的患者中，半数以上患者的缓解持续时间超过18个月。帕博利珠单抗在治疗晚期小细胞肺癌患者中表现出理想的抗肿瘤活性和持久反应，特别是在PD-L1阳性的患者中疗效更为显著。

小细胞肺癌的免疫细胞治疗

肿瘤的免疫逃逸在肿瘤复发和转移中扮演重要角色，SCLC患者体内存在功能缺陷的多种免疫细胞，而肿瘤的细胞免疫治疗包括树突状细胞（DC），自然杀伤细胞（NK）疗法等。

采用过继性细胞免疫疗法，向肿瘤患者体内回输带有特定抗原的免疫细胞，从而激发人体的免疫系统。

全球肿瘤医生网提醒患者：肿瘤免疫疗法，包括PD1、CTLA4、CAR-T细胞、TCR-T细胞、癌症疫苗、树突细胞、NK细胞、CTL细胞等，是目前全世界攻克癌症的研究热点。部分技术（PD1、CAR-T、CTLA）已经取得突破，被美国FDA批准作为药物临床治疗癌症，但大部分细胞治疗技术因为疗效问题，仍在临床试验研究过程中，或者被某些国家批准用于再生治疗（日本再生医疗法批准细胞技术辅助治疗癌症）。

没有被FDA批准临床应用的细胞治疗技术，因为没有公认的治疗有效率，更适合经济情况好的患者，作为辅助治疗手段，与手术、化疗、放疗、靶向药物联合治疗癌症，延长患者生存期，提高患者生活质量，抑制肿瘤复发，提高治疗效果。患者不要迷信细胞免疫治疗可以治愈癌症的任何宣传。

中国细胞免疫治疗经过魏则西事件后，无论是CAR-T细胞治疗还是其他细胞治疗技术，医院参加临床试验接受治疗。

SCLC是一种侵略性的、高转移的并且易发生耐药的疾病，目前，SCLC患者的治疗方案仍以化放疗为主，针对克服SCLC化疗耐药的策略有分子靶向治疗、免疫疗法及细胞免疫治疗等，期盼着更多新疗法问世为广大患者带来新的福音。

参考资料：