肺腺癌脑转移骨转移,NKT治疗案

2021-3-20 来源：本站原创浏览次数：4次

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案例分析

患者王先生年8月体检时发现肺部有5.0*3.1*2.1*cm的较大肿块，同时行MRI检查时发现已出现脑部多发转移灶，多达11个。由于发现时已出现远处转移，故失去了手术机会，行穿刺活检示肺腺癌。年9月-10月间行全脑放疗，同时配合吉非替尼治疗。之后多次复查提示病灶稳定。一年后，胸部CT示原发灶较前增大；头颅MRI检查示左枕叶病灶较前增大。遂停服吉非替尼，改为口服阿法替尼，三个月后又因副作用大停用阿法替尼。

年4月，王先生咨询了我们团队。起初，我们在分析了王先生的案例后认为他原发部肿瘤负荷较大，且并未进行手术或放疗处理；同时存在多发脑转移；服用吉非替尼后不到一年时间就产生了耐药，改用阿法替尼后又由于副作用太大而停药，总体病情较为严重，预估的生存期并不长，所以并不一定能从细胞免疫治疗中获益，故建议王先生选择其他手段进行治疗。但是王先生治疗意愿特别强烈，因为除了再次更换靶向药以及进行局部放疗外，没有特别合适的辅助治疗可选。经多次评估后，最终我们决定以姑息治疗为目的进行尝试，观察王先生是否能在生存期或生活质量上有所收益。

截至年6月，这两年半内通过24个疗程的NKT细胞连续回输，多次随访及影像学检查显示王先生病情进展速度总体趋缓，相对稳定。虽治疗第18个月后（.10）出现了新进展，但及时采用精准放疗的方式对骨转移灶和原发灶进行了处理，并持续NKT细胞治疗辅助配合。目前王先生自诉生活质量得到了很大的提高，头发变黑变密、柔顺，皮肤比以往红润白皙，过敏症状减少，体力恢复明显且远远的超出了当时的生存预期。

王先生的案例也提示我们，尽管对于一位较晚期的患者来说，治疗的手段并不多，病情发展速度较快，生存期可能不一定长，但只要选择正确的肿瘤综合治疗策略，不同的时机采用合理的治疗手段配合，是有可能出现“奇迹”的。同时，采用NKT细胞免疫治疗联合精准放疗及靶向治疗的方案对提高患者生活质量，延长生存期方面有可能起着较大作用。

治疗概况

年8月，患者体检发现“右肺占位”，8月21日就诊于医院行CT检查示右肺上叶占位，考虑肺癌，大小约3.1*2.1*5.0cm。行头颅MRI检查示颅内多发转移灶。9月医院行右肺上叶肿物穿刺活检示腺癌。基因检测提示EGFR基因突变，未见BRAF及KRAS突变。年9月10医院，行全脑11个转移灶立体定向γ射线放射外科治疗，周边剂量为12-13Gy，中心剂量为24-26Gy。

年10月13日，医院，给予全脑放疗，剂量为30Gy/10次，同时给予口服吉非替尼治疗。之后多次复查提示病灶稳定。

年8月5日，胸部CT示原发灶较前增大；头颅MRI检查示左枕叶病灶较前增大。遂停服吉非替尼，改为口服阿法替尼。11月27日因副作用大停用阿法替尼。年4月开始行NKT细胞免疫治疗，方案为1疗程/月，至今已完成24个疗程（截止年6月）。

年10月28日，复查头颅磁共振检查提示颅内新发病灶，胸CT提示病灶较前增大，更换靶向药物（具体不详），自诉年2月针对髂骨转移灶及肺部原发病灶行射波刀治疗，之前曾停服靶向药治疗（具体时间不详）。

影像资料对比

图一：1#和2#脑转移灶经放射治疗后改变，未见明显进展征象。

图二：3#脑转移灶放射治疗后，年12月复查较4月增大，后多次复查大小变化不明显。

图三：4#脑转移灶放射治疗后改变，未见明显进展征象。

图四：6#脑转移灶放射治疗后改变，未见明显复发征象。

图五：9#和10#脑转移灶放射治疗后改变，未见明确复发征象。

图六：右肺上叶原发病灶年4月至年4月期间略增大，但总体较为稳定。

图七：纵膈4R区小淋巴结情况：确诊时即存在，之后多次复查未见明显增大，且短径＜10mm，暂不考虑为转移，建议继续观察。

肿瘤标志物检测情况

CEA两年间始终高于正常水平，呈缓慢上升趋势；期间间断监测CA72-4及CA19-9高于正常水平不排除与服用靶向药物引起胃肠道炎症有关;SCC.4下降后一直处于正常水平;NSE处于正常范围;CA与CEA同时升高考虑与肿瘤细胞活跃有关，亦不排除炎症引起,，密切观察。

结论

??患者明确诊断为肺腺癌，伴随脑部及骨转移。既往行脑转移灶放射治疗以及口服靶向药物全身治疗，治疗后脑转移灶较前好转，且未伴有其他严重并发症，进行免疫细胞治疗以控制肿瘤生长。

患者通过24个疗程的连续系统治疗，多次随访及影像学检查显示肿瘤病情发展呈缓慢进展趋势。

影像学表现肺部病灶及脑、骨转移病灶自至年较为稳定，自述因副作用较大曾停服靶向药物，年4月复查提示脑部及肺部较年新发转移灶，肺部原发病灶年2月曾行射波刀治疗，炎症比较明显，同时肿瘤标志物CEA伴随升高，考虑与肿瘤细胞活跃有关，亦不排除炎症引起,，密切观察。治疗后生活质量明显提高，生活质量评分为87（上次为81）。