肺癌脑转移后,采用免疫还是靶向世界肺癌大

铭医严选团队编辑

脑部是肺癌常见的转移部位，约23%-65%的肺癌患者会出现脑转移，且肺癌脑转移的预后较差，中位生存期仅为3.1-12个月，严重影响了患者的生存和生活质量，因此对脑转移的防治十分重要。本月，年世界肺癌大会（WCLC21）以线上会议形式举行，会中报道了两项免疫疗法治疗脑转移患者、两项靶向疗法治疗脑转移患者的研究，显著延长了肺癌脑转移患者的生存期。

▲图源：iaslc

本文摘要

阿替利珠单抗（T药）联合化疗的组合疗法可显著肺癌脑转移患者延长无进展生存期

纳武利尤单抗（O药）+伊匹木单抗（IPI）+化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者，显著提高总生存期

KRASG12C小分子抑制剂Sotorasib控制肺癌脑转移效果显著

RET抑制剂Selpercatinib治疗肺癌脑转移有效率高达80%

T药联合化疗治疗肺癌脑转移显著延长无进展生存期

ATEZO-BRAIN研究是一项单臂、II期临床研究，研究结果显示，对于未接受过治疗、有脑转移的IV期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者，阿替利珠单抗（T药）联合化疗的组合疗法可显著延长无进展生存期。

具体数据为，经过中位17.3个月的随访，中位总生存期（OS）为13.2个月，32%的患者在2年时仍然生存。中位无进展生存期（PFS）为8.9个月，18个月PFS率为24.9%；中位颅内PFS为6.9个月，18个月颅内PFS率为10.4%，颅内有效率为40%，大部分缓解是颅内和颅外同步的。

▲全身和颅内无进展生存率数据

在以往的研究中，经过化疗治疗的肺癌脑转移患者12周PFS率为40%，而阿替利珠单抗+化疗的12周PFS率为60%。此次阿替利珠单抗（T药）联合化疗治疗肺癌脑转移的效果显著提升，为脑转移患者的治疗提供了新的思路。

O药IPI双免+化疗组合治疗脑转移生存期成倍增长

CheckMate9LA研究是一项随机、III期临床研究，研究结果显示纳武利尤单抗（O药）+伊匹木单抗（IPI）+2周期短化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者，与单独4周期化疗相比可显著提高总生存期（OS）。

具体数据为：

在脑转移患者中，O药+IPI+化疗组中位生存期达19.3个月，而化疗组为6.8个月，生存期成倍增长，死亡风险相比化疗降低了57%；

中位无进展生存期达10.6个月，而化疗组为4.1个月，疾病进展或死亡风险相比化疗降低了60%；

有效率为43%，中位缓解持续时间（DOR）为15.5个月，而化疗组分别为24%和4.4个月。

在无脑转移的患者中，O药+IPI+化疗组中位生存期达15.6个月，而化疗组为12.1个月，死亡风险相比化疗降低了21%；

中位无进展生存期达5.8个月，而化疗组为5.4个月，疾病进展或死亡风险相比化疗降低了26%；

有效率为37%，中位缓解持续时间（DOR）为13.0个月，而化疗组分别为26%和5.7个月。

▲肺癌脑转移患者和非脑转患者生存期曲线，脑转移患者似乎获益更大

也就是说，无论是已经发生脑转移的患者，还是尚未发生脑转移的患者，O药+IPI+化疗组合疗法都能带来显著的疗效，但脑转移患者的获益更大

Sotorasib控制KRASG12C突变脑转移效果显著

Sotorasib（AMG）是首款获批的高选择性、不可逆的KRASG12C小分子抑制剂，于年5月28日获得美国FDA的加速批准，用于治疗经治的KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

此次会议中，研究人员公布了Sotorasib（AMG）治疗肺癌脑转移患者的数据。

研究结果显示，Sotorasib治疗肺癌脑转移患者的有效率为25%，疾病控制率(DCR)为77.5%；中位无进展生存期为5.3个月，总生存期为8.3个月。

Selpercatinib治疗脑转移有效率高达80%

除了以上研究之外，中国学者公布的LIBRETTO-研究也证实，RET抑制剂Selpercatinib治疗肺癌脑转移也具有良好的效果。

LIBRETTO-研究是正在中国进行的开放标签、多中心、II期研究，评估Selpercatinib治疗初治或经治的局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤患者的安全性和有效性。研究结果显示，在所有非小细胞肺癌患者中，经治和初治患者的有效率分别为58.3%和90.9%，其中在入组时有可测量脑转移病灶的患者中，80%脑转移病灶缩小。

▲患者肿瘤缓解情况

随着靶向治疗和免疫治疗的出现，肺癌脑转移摆脱了无药可用的局面，患者的生存率也在稳步上升，期待未来将会有更多更有效的药物出现，为肺癌脑转移患者带来新的希望。

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