总生存期145个月肺癌患者耐药新救

北京白癜风治疗最好医院 https://m.39.net/pf/bdfyy/bjzkbdfyy/

作者：seacat

9月27日，艾伯维宣布向美国食品药品监督管理局(FDA)提交生物制品许可申请(BLA)，以加速批准telisotuzumabvedotin(Teliso-V)用于治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)野生型、非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)且c-Met蛋白过表达的成年患者。

今年6月国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式将艾伯维临床研发阶段的Teliso-V纳入突破性治疗药物品种名单，拟用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的c-Met蛋白高表达晚期/转移性EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌患者。

图片来源：摄图网

靶向c-Met的第一代ADCTeliso-V有望获批，同时疗效更强的第二代靶向c-Met的ADCABV-也已经进入临床试验阶段，初步数据显示治疗经治非鳞EGFR野生型非小细胞肺癌客观缓解率达47%，c-Met高表达患者的客观缓解率高达77.8%，低表达患者客观缓解率也有40%，不过两代c-MetADC的肺毒性都需要注意。

1

什么是c-Met

c-Met是MET基因编码产生的具有自主磷酸化活性的跨膜受体，简单说c-Met是MET基因的产物，是一种蛋白质，位置跨越细胞膜，接受外界的生长因子并激活下游信号通路。c-Met与HGF（肝细胞生长因子）结合会激活相关信号通路促进细胞的增殖、迁移和血管生成。c-MET还可以被EGF（EGFR的配体）激活。在缺氧等的肿瘤微环境压力下肿瘤细胞可以无需MET基因变异（扩增、突变、融合）而增加c-Met表达（过表达）使自己可以存活下去。c-Met表达状态需要肿瘤组织样本进行免疫组化（IHC）检测。

2

Teliso-V治疗c-Met过表达非小细胞肺癌总生存期14.5个月

Teliso-V的上市申请基于单臂的II期临床研究LUMINOSITY。该研究纳入经治的c-Met过表达非小细胞肺癌患者。c-Met过表达的定义为在≥25%的肿瘤细胞中c-Met3+染色强度，其中再细分为中表达：≥25%至50%的肿瘤细胞中c-Met3+染色强度；高表达：≥50%的肿瘤细胞中c-Met3+染色强度。

研究结果显示，总体人群、c-Met高表达和c-Met中表达患者经独立中央审查（ICR）评估的总体客观缓解率（ORR）分别为28.6%、34.6%和22.9%，中位缓解持续时间（DOR）分别为8.3个月、9.0个月和7.2个月，中位总生存期（OS）分别为14.5个月、14.6个月和14.2个月，中位无进展生存期（PFS）分别为5.7个月、5.5个月和6.0个月。

总的来说只要是c-Met过表达，高表达还是中表达的Teliso-V疗效差异不大。

图一LUMINOSITY研究的PFS和OS曲线，绿色为高表达，紫色为中表达，橙色为总体人群

Teliso-V治疗亚洲患者的疗效与全体人群相似，而高表达患者似乎OS更长。具体来说，在亚洲患者中，总体人群、高表达、中表达患者的中位OS分别为17.4个月、25.4个月和17.0个月，中位PFS分别为5.5个月、5.5个月和5.4个月。

图二LUMINOSITY研究亚洲患者的PFS和OS曲线，绿色为高表达，紫色为中表达，橙色为总体人群

3

接受Teliso-V治疗注意间质性肺病（ILD）

Teliso-V的安全性与之前的研究结果一致，没有发现新的安全性问题。最常见的任何级别治疗相关不良事件（TRAE）是外周感觉神经病变（30.2%）、外周性水肿（16.3%）和疲劳（14%），最常见的≥3级AE是外周感觉神经病变（7%）。

值得注意的是药物相关的间质性肺病（ILD）发生率为9.9%，其中≥3级为5.2%，5级（死亡）为1.7%。

有2例患者因治疗相关不良反应死亡，1例为ILD，1例为呼吸衰竭。

图三Teliso-V治疗的不良反应

4

二代c-MetADC亮相，

疗效更强，肺毒性仍需