事关癌症患者,难成药靶点迎突破,新药

“不能开发药物的癌症靶点”——KRAS，成为了国内外药企研发的难题。然而，北京加科思新药研发有限公司（以下简称加科思）却向这个“烫手山芋”发起了挑战，专注于全球首创新型肿瘤疗法，并致力于攻克与KRAS相关的靶点药物。

KRAS突变是人类历史上第一个被发现的致癌基因，理论上，只要切断KRAS在人体内的信号通路功能，就能控制癌症的发展。然而，因为KRAS蛋白表面过于光滑，很难找到一个与之结合的位点，导致药物开发的困难重重。

针对KRAS的突变点位的复杂性，研究人员已将其细分为多个子集，其中包括G12C、G12D、G13D等。目前，KRASG12C靶点的药物已取得成功。由此，安进、Mirati、加科思等公司纷纷加入攻克KRASG12C的药物开发行列。

“KRASG12C抑制剂的开发竞争非常激烈，目前临床前和临床阶段的国内药企已超过10家，我们是第5家拿到新药临床研究审批批件的公司，目前临床进度位居国内前三，已经完成非小细胞肺癌适应症的患者入组。”加科思药业临床开发高级副总裁丁瑜莉如是说道，“与其他开发KRASG12C抑制剂的公司一样，加科思采用了共价结合的方式来攻克成药，并主要依赖变构位点的平台技术来开发KRASG12C抑制剂。”

在攻克KRASG12C药物开发上，加科思近日公布了一项最新成果。根据中医院教授石远凯在I/II期临床试验中的公开数据显示，在服用加科思研发的KRASG12C抑制剂的非小细胞肺癌受试患者中，超过40%的患者肿瘤大小缩小了1/3以上。目前，该药物的治疗结直肠癌和胰腺癌的研究仍在进行中。

此外，除了攻克KRASG12C靶点，对KRASG12D的研究也在全球范围内展开竞赛。安斯泰来、Mirati等公司都在推进该靶点药物的开发，并计划在不久的将来将其扩展至胰腺、结直肠、肺和其他适用肿瘤类型。国内的恒瑞医药、君实生物、艾力斯和益方生物等公司也纷纷更新了该药物的最新进展。

“新药研发需要适度的竞争，适度竞争可以为患者带来创新的疗法。对于后来者来说，做一些差异化的创新是必要的。无论是改善现有药物的疗效、减少不良反应，还是提高患者用药的便利性和依从性，都需要进行差异化创新。”丁瑜莉表示。“在CDE的新指导原则下，后来者可能会失去机会。即使是研究同一靶点的公司位居前三，研发速度也非常关键，因为以患者需求为导向进行临床开发是非常重要的。”

目前，国内还没有上市的KRASG12C药物。据数据显示，预计到年，国内主要KRASG12C突变癌种的发病人数将达到5.8万。全球范围内，主要KRAS突变阳性癌症的发病人数预计将于年增长至.6万人。

目前，加科思旗下的KRASG12C抑制剂格来雷塞已获得国家食品药品监督管理局药品审评中心的“突破性疗法”认定，适应症包括非小细胞肺癌和胰腺癌。丁瑜莉表示：“预计明年上半年，公司将提交新药上市申请。我们还计划在美国开展针对胰腺癌的注册性临床试验。目前全球范围内，还没有KRASG12C药物的胰腺癌适应症进入注册性临床试验阶段，因此我们有望为全球的胰腺癌患者带来新的治疗选择。”

同时，针对KRASG12C药物易产生耐药性的问题，探索联合用药治疗被认为是一种解决办法。加科思正在全球范围内开展SHP2抑制剂和KRASG12C抑制剂联合疗法在治疗非小细胞肺癌和结直肠癌中的临床探索。这种联合用药有望成为解决KRASG12C单药耐药性的最佳手段。

“本月，我们将公布SHP2抑制剂和KRASG12C药物联合疗法的早期数据，这些数据主要针对一线KRASG12C肺癌患者的早期疗效。我们公布的数据量和样本量是目前全球范围内SHP2抑制剂临床试验中最大的。”丁瑜莉说道。

尽管KRAS靶点药物的开发在国内外掀起了一场竞赛，但药企们仍面临着研发赛道拥挤、产品同质化严重的问题。例如，PD-1抗肿瘤药物，国内相似药物的临床试验数量已经高达75项，赛道非常拥挤。因此，对于后来者而言，如何通过差异化创新来突破是十分关键的。

针对这一问题，丁瑜莉表示：“对于后来者，要考虑做一些差异化的创新。不管是在改善现有药物的疗效，还是在减少不良反应，或者是提高患者用药的便利性和依从性上，都要进行差异化创新。”她还强调，根据CDE的新指导原则，后来者如果没有差异化创新，可能会失去机会。因此，研发速度和以患者需求为导向的临床开发是非常重要的。

总之，KRAS作为“不能开发药物的癌症靶点”吸引了众多药企的目光。加科思作为一家专注于全球首创新型肿瘤疗法的创新药企，将继续死磕KRAS相关靶点药物。当前，加科思正在攻克KRASG12C靶点，并计划在明年上半年提交新药上市申请。此外，公司还将开展SHP2抑制剂和KRASG12C抑制剂联合疗法的临床试验，为患者带来新的治疗选择。对于其他药企来说，差异化创新和以患者需求为导向的临床开发将是突破现有困境的关键。