小细胞肺癌治疗获得重大突破RovaT

在今年ASCO年会上报告了Rovalpituzumabtesirine(Rova-T)治疗小细胞肺癌的最新研究结果。Rova-T是一种新型抗体偶联药物：delta样蛋白3（DLL3）抗体偶联毒素tesirine，也是第一个治疗SCLC有效的靶向药物。在二线中治疗中，其疗效远超拓扑替康和其他用二/三线化疗药物。

DLL3是Notch的配体之一，参与肿瘤干细胞调节，在神经内分泌肿瘤（其中80%为小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌）的干细胞和成熟肿瘤表面高表达，而在正常细胞不表达。

Rova-T成分中的人源化单克隆抗体是SC16，它所偶联的二联体毒素称为PBD，SC16就好比是“特洛伊木马”，把PBD“弹头”引向癌细胞并促进其进入胞内，PBD从抗体中释放出来后与DNA结合，造成不可逆损伤。

该试验入组74例SCLC患者，剂量范围从0.05-0.8mg/kgQ3W或Q6W。

48例患者仍保存有肿瘤组织，其中88%患者的肿瘤细胞DLL3阳性率≥1%，67%患者的肿瘤DLL3≥50%。

Rova-T的剂量范围：0.2mg/kg-0.4mg/kg（II期推荐剂0.3mg/kg）。

有效率(ORR)、临床获益率（CBR）和总生存期等如下图所示。Rova-T疗效与患者既往含铂方案化疗的敏感与否没有关系。

DDL3表达水平或许可作为预测Rova-T疗效的生物标记物。Rova-T用于二线或三线治疗的ORRs和CBR相当。Rova-T用于一线的试验正在进行中。

值得注意的是，在DLL3高表达患者中，Rova-T作为三线治疗的ORR和CBR可分别达到50%和92%，疗效令人振奋，而目前还没有药被批准用作SCLC的三线治疗。

3/4级毒性：血小板减少症（11%），浆膜腔积液（11%）和皮肤反应（8%）。

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