高TMB复发小细胞肺癌免疫治疗高疗效

小细胞肺癌的进展乏善可陈。今天为大家介绍一个小细胞肺癌的免疫治疗研究结果，免疫治疗首次在高突变负荷小细胞肺癌获得高应答率的国际研究checkmate。研究结果显示，nivolumab+ipilimumab治疗复发的高TMB小细胞肺癌患者，有效率高达46%！Opdivo单药治疗此类患者有效率达到21%。

小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的10%-15%，由于小细胞肺癌侵袭性更高且早期不易发现，其5年的生存率要低于非小细胞肺癌。在全球水平，I期SCLC的5年OS率在20%-30%左右，而IV期SCLC患者的5年OS率只有1%。而且小细胞肺癌没有明确的驱动靶点，因此无靶向治疗之说。免疫治疗在小细胞肺癌中虽然也有试验，但结果不甚理想。因此针对晚期复发小细胞肺癌寻找更佳的治疗方案尤为重要。

Checkmate研究是一项开放性的I/II临床研究，评估opdivo单药或与ipi联合治疗晚期实体瘤的疗效。小细胞肺癌属于其中的一部分。研究将小细胞肺癌患者按基因突变负荷TMB高低分为中低高三组，每组分别进行nivolumab1mg/kg+ipilimumab3mg/kg联合治疗或3mg/kgnivolumab单药治疗。

方案

高TMB

中TMB

低TMB

ORR

Nivo+ipi

46%

22%

16%

Nivo

21%

7%

5%

1年OS

Nivo+ipi

62%

26%

23%

Nivo

35%

20%

22%

Checkmate研究首次将TMB肿瘤突变负荷应用到小细胞肺癌中进行疗效预测，且最终结果显示无论在免疫联合治疗组还是单药组，高突变负荷的人群都展现出较高的有效率和长期生存率，为免疫治疗一直处于无感状态的小细胞肺癌寻找到优化最合适人群的方法。

另外，扩展到整个临床试验来看一下TMB在整体实体肿瘤的免疫治疗预测价值。在例患者中，例患者进行了TMB的评价，也因此分为了高中低分组。三组进行nivo+ipi联合治疗的一年PFS分别是30%、8%、6%。高突变负荷确实具有很明显的优势。即使在疗效不是很可观的单药opdivo治疗组，TMB依然保持筛选职责，三组的1年PFS率也达到21%、3%及无法评估。更长期细致的数据还在分析中，这一基于二代基因检测的肿瘤突变负荷评估方法TMB对免疫治疗的预测作用似乎可以跨越癌种成功筛选优势人群，期待该理论的最终验证。

参考：