晚期或转移性非小细胞

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试验简介

适应症：晚期或转移性非小细胞肺癌

试验通俗题目：评价HS-安全性、耐受性、药代动力学和有效性的研究

试验专业题目：I/II期、开放、多中心临床试验，用于评价每日一次口服HS-对于既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后有疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性

试验目的

主要目的：评价EGFRTKI治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者口服HS-的安全性、耐受性和有效性。

次要目的：

※探索HS-治疗后的剂量限制性毒性（DLTs），最大耐受剂量（MTD）和II期临床试验推荐剂量（RP2D）。

※评价HS-单剂量和多剂量口服达到稳态后HS-及其代谢物HAS-的PK特征。

※根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1版，在剂量递增和扩展期观察总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR），初步评估HSS-的抗肿瘤效果。

※根据RECIST1.1版，在剂量延伸期观察ORR、DoR、DCR、肿瘤缩小和PFS，进一步评估HS-的抗肿瘤活性。

试验设计

试验分类：1类

试验分期：I/II期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

目标入组人数：总体人，中国人

入选标准

1在患者进行任何研究相关的程序、取样和分析前，需签署知情同意书。如果病人拒绝参加自愿性的探索和/或遗传方面的研究，患者不会受到处罚或丧失利益，不影响患者参与研究的其他部分。

2年龄在18岁或18岁以上。

3组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌。

4既往接受EGFRTKI连续治疗（如吉非替尼或厄洛替尼）并出现影像学记录的疾病进展。此外，患者可以接受其他的抗肿瘤治疗。

5已证实的与EGFRTKI敏感性相关的EGFR突变（包括GX，外显子19缺失，LR，LQ）或者根据Jackman标准，患者必须从既往接受EGFRTKI连续治疗中临床获益。

6剂量扩展和延伸阶段，确认TM突变阳性。

7WHO的功能状态评分为0-1并且在之前2周没有恶化，最小预期寿命为12周。

8患者至少有1个肿瘤病灶既往未经过照射，也没有在筛选期接受过组织活检，并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短轴≥15mm）。

9育龄女性在研究过程中需采取合适的避孕措施。在筛选阶段、研究阶段和研究结束后3个月内不应该哺乳。开始给药前，妊娠试验为阴性，或者判定没有妊娠风险。

10男性患者应该愿意使用屏障避孕（即避孕套）。

11对于剂量扩展期配对活检研究的患者，在治疗时存在至少1个适用于多次活检的非靶病灶。

12如果患者参加可选的遗传学研究，患者必须签署遗传研究的书面知情同意书。

排除标准

1从既往的EGFRTKI（例如：厄洛替尼，吉非替尼或奥希替尼）治疗到本次研究首次给药时间间隔在8天内或5倍半衰期内（取时间长者）；既往或目前接受三代EGFRTKIs治疗的（仅适用于扩展和延伸组）；在研究治疗首次给药前14天内，为了治疗晚期NSCLC（包括先前治疗方案或临床研究），患者曾经使用细胞毒性化疗药物、实验性药物或其他抗癌药物；在研究治疗首次给药前7天内，曾使用过CYP3A4强抑制剂、诱导剂或为CYP3A4敏感底物的窄治疗范围窗药物；在研究治疗首次给药前4周内，患者曾接受重大手术（不包括血管通路建立）；在研究治疗首次给药前1周内曾经接受局部的放疗；研究药物首次给药前4周内如果接受过超过30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗。

2既往未接受过治疗的NSCLC患者。

3在开始研究治疗时，有CTCAE1级的未缓解的既往治疗遗留毒性。脱发和既往铂类治疗引起的2级神经毒性除外。

4脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，并且在研究治疗开始之前至少4周不需要类固醇治疗。

5有任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压或活动性易出血体质，在研究者看来，患者不适合参与试验或者会影响患者对方案的依从性。

6心电图显示心脏功能不适宜参加临床试验。

7间质性肺病病史，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据。

8骨髓储备或器官功能不足。

9难治性恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，不能吞咽研究药物或曾接受大范围的肠切除术，可能影响HS-的充分吸收。

10对HS-的任何活性或非活性成分或对与HS-化学结构类似或HS-同类别的药物有超敏反应史。

11哺乳期或者筛选随访时血或尿妊娠试验结果阳性的女性。

12参与该研究计划和执行的人员。

13经研究者判断患者可能对研究的程序、限制和要求的依从性不佳，不适合入组的。

14研究者认为任何危及患者安全或干扰研究评估的疾病或状况。

15探索性遗传研究的排除标准：曾经接受同种异体骨髓移植；在遗传样品采集之前的天内接受过未去白细胞的全血输注。

16任何严重或者未控制的眼部病变，依医生判断可能增加患者的安全性风险。

各参加中心

医院名称主要研究者1杭州浙江大学医院潘宏銘2医院杨侬3杭州浙江大医院周建英4医院方健5医院王子平6医院陆舜7武汉华中医院陈元8医院郭人花

欢迎患者将项目编号（标题前数字：如）、个人姓名、联系方式、所在城市及病史信息发送至我们的招募邮箱：Recruitment

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