ldquo私人订制rdquo疫苗

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这几年来，医学界正在紧锣密鼓地制造所谓的“新生抗原”疫苗（Neoantigen），或者称之为“癌症个性化疫苗”。

什么是Neoantigen？

面对细菌、病毒、真菌、寄生虫等外来的“入侵”者，人体的免疫系统会被激活，会使出十八般武艺发动反击——而免疫系统被激活的前提，是要识别这些外来入侵者所携带的“抗原”（多数都是正常组织、正常细胞所没有的蛋白质）。

癌细胞在发展壮大的过程中，会产生很多基因突变，部分基因突变也会产生正常组织、正常细胞所没有的蛋白质。这些蛋白质，很有可能也会激活免疫系统，并引来免疫系统对癌细胞的攻击。

那些能激活免疫系统（能被免疫细胞所识别）的、由癌细胞基因突变所产生的异常蛋白质（异常抗原），就是Neoantigen（新生抗原）。

近期，利用这种私人订制的新生抗原疫苗联合PD-1抗体O药，治疗晚期肺癌、恶性黑色素瘤和膀胱癌的Ib期临床试验结果正式公布，结果振奋人心。

这项多中心前瞻性临床试验，一共招募了82名晚期肺癌、恶性黑色素瘤和膀胱癌患者，入组后患者先接受O药单药治疗，与此同时，科学家拿着患者的肿瘤标本、外周血标本，进行深入的基因检测、RNA测序、蛋白表达检测、计算机预测等复杂的医学分析，从而判断出潜在的新生抗原，并针对每一位入组的患者合成私人订制的新生抗原疫苗——每个病人都要从头分析一遍，制造出属于这个病人独享的疫苗，这个过程大约需要2-3个月。成功预判并精准合成的疫苗，然后分次肌肉注射给患者，同时继续使用O药，直到疾病进展。

疗效怎么样呢？

中位随访1年以下，疗效数据如下，在60名至少接种过一次疫苗的患者里：

（1）27人是恶性黑色素瘤患者，有效率是59%（这个数据比单药O药要高很多，与双免疫治疗相当，但是不良反应远小于双免疫治疗）；

（2）18人是肺癌患者，有效率是39%（单药O药的有效率是15%-20%，联合上新生抗原疫苗后几乎翻倍）；

（3）15人是膀胱癌患者，有效率是27%（这个有效率也比单药O药的历史数据高1倍左右）。更重要的是有8名在前3个月接受了O药单药治疗疗效不明显甚至已经出现疾病进展的病友，后续接种新生抗原疫苗后（同时继续使用O药）出现了明确的肿瘤缩小，客观有效。

三种实体瘤患者的1年总生存率分别是96%、83%和67%。

除了以上初步的振奋人心的、相比历史数据翻倍的有效率，还有三个细节非常有看点：

1、新生抗原疫苗注射后，全部患者的外周血中都能找到大量特异性抗癌的T细胞，这些T细胞能特异性地识别并攻击一开始预判好的抗原肽。

2、注射疫苗后产生的品种繁多、数量巨大的特异性抗癌T细胞，可以迁移进入到肿瘤组织内，并且杀灭癌细胞。

3、新生抗原疫苗注射后，不仅在患者体内激活了针对注射的抗原肽特异性的T细胞；而且还激活了大量针对并未注射过的肿瘤特有抗原肽的免疫反应。

参考文献：

[1].APhaseIbTrialofPersonalizedNeoantigenTherapyPlusAnti-PD-1inPatientswithAdvancedMelanoma,Non-smallCellLungCancer,orBladderCancer.CellOct15;(2):-.e24.[2].Neoantigenvaccine:anemergingtumorimmunotherapy.MolCancerAug23;18(1):.doi:10./s---6.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇