肺癌的免疫治疗出现耐药后,该怎么办

关于肺癌的免疫治疗，郭医生在之前的几篇文章，已经详细讲解。具体见链接：

肺癌的免疫治疗（一）——什么是肺癌的免疫治疗？它的特点是什么？

肺癌的免疫治疗（二）——免疫治疗的原理

肺癌的免疫治疗（三）——能治肺癌的免疫药物有哪些？

肺癌的免疫治疗——常见问题问答(1)

肺癌的免疫治疗——常见问题问答（2）

今天，继续讲讲关于肺癌免疫治疗的常见问题。尤其是病友们比较关心的：免疫药物是否会出现耐药？如果出现耐药后应该怎么办？如何选用免疫药物？

问题1.免疫药物是否会出现耐药？一旦耐药后该怎么办？

答：免疫药物也会出现耐药的。任何一种治疗方式应用在肿瘤疾病中，肿瘤细胞都会千方百计来对抗这种治疗，免疫治疗也不例外。

免疫治疗的耐药分两种：一个叫原发性的耐药，一个叫继发性的耐药。原发性的耐药就是患者首次用上免疫药，发现没有效果。这种患者可能治疗一开始就是失败的，患者本身可能就不适合做免疫治疗，这种情况可能占40%。继发性的耐药就是免疫药开始的时候有效果，到后面就没有效果了；这种情况比较多见。继发性耐药，就是肿瘤细胞不断适应药物并对抗治疗的结果。

碰到这种情况，处理办法有几种：

一、更换免疫药物。比如原来用了PD-1的单抗，出现耐药了，就换成PD-L1的单抗。比如前面用的是K药，后面换成卡瑞利珠单抗是不是也可以？但是这种有效率比较低，根据相关回顾性的研究，大概有效率在6%左右，通常不推荐这种方法。

二、在原来耐药的基础上，调整治疗策略。比如：原来用的免疫单药，出现耐药后，可以考虑联合化疗药物治疗；如果原来已经联合了化疗药物，可以考虑更换化疗药物；或者原来用了化疗药物，现在可以在化疗药物的基础上加一个抗血管生成药物。研究表明：通过调整治疗策略，能把治疗有效率提高到30%左右。

三、还可以考虑局部治疗，比如局部的放疗。或者把免疫药物停下来，专门做一下单纯的化疗。经过化疗和放疗以后，再来使用免疫治疗。相关回顾性分析研究表明，这种方法可以将有效率提高到60%，所以这是一个很好的办法。

四、可以考虑使用抗血管生成的药物。可以作用于肿瘤的免疫微环境和血管微环境，也可以提高有效率，克服耐药。对于肿瘤的治疗的耐药，目前相关研究还在进行中。以后可能会考虑双免联合，免疫药物和靶向药物的联合等等，这些都是未来的治疗前景。

问题2.如何选择免疫药物？

答：免疫药物有好几种。具体见我之前的一篇文章：肺癌的免疫治疗（三）——能治肺癌的免疫药物有哪些？

目前国内批准的免疫药物，有8个药物可以用：4个进口的，4个国产的；其中有6个都是PD-1的单抗，有2个是PD-L1的单抗。这几种免疫药，选择哪种药好呢？

每一种药物它都有相应的适应症，药监部门专门作出了相关批准文件。这个是非常可靠的！一个药物获批肺癌的适应症，就是因为在肺癌人群中做了大量的、人体的临床实验；并且最终的结果证实，这种药物在肺癌人群当中能获益。根据这些临床数据，药监部门才会对这种药物适应症作出批准。只有在适应症内使用药物，才能获得一个很好的疗效。

反之，如果一个药物没有获批相应的适应症，如果还是想把这个药用一用，疗效可能就非常有限。因为之前大量这种疾病的病人用了这种药物，效果不好，临床数据说明这种药物治疗某疾病可能没有什么效果。所以对这种疾病的适应症就没有批准。也就是这种药物不适合治疗此疾病，如果不加选择的使用，可能也会适得其反。

例如老百姓常说的O药，它获批的鳞癌或者是非鳞非小细胞肺癌的二线治疗。在二线治疗中有效率接近20%。O药和化疗的疗效来对比，5年生存率相差5倍之多。所以肺癌患者可以考虑使用O药。但在胃癌上面，它就没有获得这样的临床数据。所以它不适合用于胃癌患者。另外一个免疫药物英飞凡（I药）获批的适应症是对于局部晚期的非小细胞肺癌同步放化疗以后，做一个维持治疗。临床研究表明：使用I药，让这部分晚期肺癌患者的4年OS(总体生存期)率接近了50%，效果还是很不错的。

所以在选择药物的时候，一定要看适应症。按照适应症用药，才能保证疗效和安全性。

问题3.可以试用免疫药不？是否有试用门槛？

有些病友问：肺癌分期太晚，其他什么方法都用了，效果不好。而对于这种免疫药物又没有相应的数据支撑，能否尝试用药呢？

我们的回答是：试用的前提一定是要把所有的标准治疗都用过了，失败以后，才能接受这些非常规的治疗。因为这种试药疗效没有保证，安全性没有保证，可能会带来严重的不良反应。因此不主张病人随便试药。如果其他办法都无效了，在综合评估的前提下，医生和病员需要反复沟通；病员提出申请，医院相关部门批准后，才会考虑试药。

好的，关于肺癌的免疫治疗，就说这么多吧。后续有什么新进展，郭医生会给大家说的。欢迎转发，谢谢！

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