韩宝惠教授点评：肺癌精准治疗，实时活检不

韩宝惠教授点评：肺癌精准治疗，实时活检不

难治型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，即不含表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的NSCLC患者临床预后不佳，约10年前，美国MD安德森肿瘤中心（MDACC）尝试对此类患者行二次活检，根据基因检测采用多靶点药物单用或联合治疗（BATTLE-2研究）。该研究近期公布了其Ⅲ期结果，提示患者生存获益有限。为进一步了解难治型NSCLC精准治疗的可行性，帮助临床正确看待实时活检及分子靶向治疗的意义，我们对此研究进行报道，医院韩宝惠教授对其进行精彩解读。

一项美国研究显示，对于难治型NSCLC患者，厄洛替尼（erlotinib）联合AKT抑制剂MK-、MK-联合MEK抑制剂AZD或单独使用索拉非尼治疗，无进展生存（PFS）期改善有限，erlotinib治疗的KRAS突变阳性患者无显著生存获益。论文8月1日在线发表于美国《临床肿瘤学杂志》（JClinOncol）。

肺癌精准治疗，实时活检不可或缺

医院韩宝惠

美国MDACC于10年前开始了BATTLE及UMBRELLA研究，研究的核心是对于难治型NSCLC采用二次活检，根据基因检测的结果随机分为四组，分别使用厄洛替尼、厄洛替尼联合MK-、MK-联合AZD或单用索拉非尼治疗。另外，研究对KRAS突变状态进行分层分析，应用基因测序检测肿瘤基因表达分析，评估可能的预测和预后的生物标志物。

从设计的理念看，研究是以厄洛替尼及其他几个多靶点药物，主要针对肿瘤血管内皮生长因子受体（VEGFR）为主要靶点的AZD、索拉非尼等，作为难治型肺癌的靶向治疗药物。

研究结果显示：例可评价患者，8周的疾病控制率（DCR）的主要终点为48%（组1，32%；组2，50%；组3、53%；组4、46%）。KRAS突变阳性患者，DCR：组1、2、3、4分别为20%，25%，62%，和44%；KRAS野生型患者，DCR：组1、2、3和4分别为36%，57%，49%和47%别。中位PFS为2个月，KRAS基因状态没有区别；中位总生存期为6.5个月，OS在肺腺癌组平均总生存期为7.5个月相比鳞癌组5个月（P=0.02）。

研究总体生存的结果差强人意，存在的设计缺陷包括：

没有与标准的二线化疗进行比对；

没有以驱动基因及其对应的药物进行精准的筛选和筛选后的精确治疗。

因此，所得到的结果自然就难以与精准的靶向治疗相提并论。考虑到这是多年前的“超前”设计，其对于今天的临床治疗仍具有现实意义，即当患者疾病进展时，应实时进行活检以明确基因的精确诊断。只有根据基因进行精准治疗，这样才能够体现“精准医学”对肺癌治疗的指导作用。

来源：《中国医学论坛报》8月11日B1版，未经允许，请勿转载，欢迎转发！

（编辑《中国医学论坛报》叶译楚）