PD1免疫药物对非小细胞肺癌的作用
2016-12-20 来源:本站原创 浏览次数:次科学无国界,名医若比邻博睿健康,汇聚国内外顶尖医疗机构,为您提供最便捷的一站式看病服务。目前上市的PD1通路抗体只有两个,MERK的Keytruda和BMS的Opdivo,这两个抗体都有针对非小细胞肺癌的临床试验;另外,罗氏的PDL1抗体MPDLA也有针对NSCLC的临床试验,最近的ASCO也披露了这个临床的最新数据。Opdivo-17%的ORR,PDL1检测阳性和阴性的患者差异不大。年6月28号《新英格兰医学杂志》年发表的Opdivo针对各种癌症(非小,黑色素瘤,RCC)的临床试验结果,测试了三种Opdivo的治疗浓度:1mg/kg,3mg/kg和10mg/kg,包括名非小细胞肺癌的患者(之前都接受过多次各种治疗),ORR是17%(统计所有三种浓度)。年11月的数据显示,中位生存期OS是9.9月(3mg/kg患者是14.3月);PDL1表达对患者的响应没差异:总生存期OS阳性VS阴性=7.8VS10.5个月;无进展生存期PFS阳性VS阴性=3.6VS1.8个月。年4月20号JCO发表29名NSCLC患者的最新数据:使用3mg/kg的剂量时,1年/2年/3年总生存率是56%/42%/27%;在22位有OR的患者中,中位持续缓解时间是17个月(estimatedmedianresponseduration);鳞癌和肺鳞癌的效果差不多;18个有响应的患者因为非病情进展的原因退组,其中9位患者的药物持续时间是9个月;14%的患者发生3到4级的副作用,3位因为肺炎去世。这里需要注意的是:这次临床试验中PDL1检测的样本都是患者的旧样本,不是做PDL1治疗之前取的新鲜的肿瘤样本。Keytruda-ORR19.4%,PDL1高表达可以达到45%年4月19日《新英格兰医学杂志》发表了MERK的Keytruda对NSCLC的临床结果,招募了名患者,使用2mg/kg和10mg/kg两个剂量。总缓解率19.4%,中位缓解时间是12.5月,无进展生存期(PFS)3.7个月,中位生存期12个月。这次临床试验的患者也检测了肿瘤样本PDL1表达,要求患者使用新的肿瘤标本,应该就在治疗前取样然后利用自己的PDL1抗体检测表达。把患者分成三组:高表达组-肿瘤细胞50%以上表达PDL1;中表达组-1%到49%的肿瘤细胞表达PDL1;不表达组-低于1%的肿瘤细胞表达PDL1。在PDL1高表达组,ORR是45.2%,中位无进展生存期(PFS)是6.3个月,总的生存率还没有披露。MPDLA-ORR15%,PDL1高表达到38%。年11月20号《Nature》第一次发布了这个数据,最近ASCO又更新了针对NSCLC的数据。共名患者,随机分组,对照组是多烯紫杉醇。患者会检测肿瘤细胞(TC)和肿瘤中的免疫细胞(IC)的PDL1表达,然后按照PDL1表达量多少评分,从高到底3-2-1分,0是不表达PDL1。跟多烯紫杉醇相比,PDL1高表达的患者(IC3或HC3)的患者ORR和PFS都比对照组好很多,38%VS13%,9.7月VS3.9月;中高表达的患者(TC2/3或者IC2/3),ORR22%VS15%,PFS4月VS2.8月,OS13月VS7.4月,还是有比较好的效果;所有PDL1阳性患者(TC1/2/3或IC1/2/3)跟对照比,ORR和PFS几乎没差别;比较PDL1阳性和PDL1阴性的患者,可以明显看出阳性的患者还是有更大可能受益,ORR18%VS8%,PFS3.3月VS1.9月。悲观的数据是,所有接受PDL1抗体的患者跟所有接受多烯紫杉醇的患者相比,OS差别太小,11.4月VS9.5月;PFS,2.8月VS3.4月;ORR都是15%。可以看出,PDL1高表达的患者接受MPDLA治疗明显比多烯紫杉醇效果好,不得不提的是TC3或IC3的患者PFS可以达到惊人的9.7个月,期待OS的结果对于PDL1低表达的患者,用MPDLA让患者受益有限。来自:生物
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