癌症治疗疫苗

▎Armstrong

年4月27日，NatureReviewsCancer期刊发表了一篇关于癌症治疗疫苗的综述文章。下图为肿瘤相关的免疫调控网络，包括抗原递呈、T/B细胞的激活、趋化因子驱动免疫细胞的浸润等多个环节。肿瘤新抗原（Neoantigen）的质量包含多方面的含义，包括外源度（内源性越强免疫原性越弱，越容易通过免疫耐受清除）、克隆分布（低分布的突变可能在免疫治疗后容易不再表达）、MHC的递呈和TCR亲和力等多个方面。肿瘤抗原疫苗有多种药物形式，如DNA疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、树突细胞等。癌症疫苗也可能产生治疗抵抗，抵抗的发生机制包括抑制性免疫细胞的影响如M2、趋化因子梯度的变化、癌症内在因素如HLA的表达缺失或IFN/TNF通路获得性抵抗等。下表列出了部分癌症治疗疫苗的靶抗原。下表列出了免疫激动剂靶点，机制与佐剂类似，很多也常作为疫苗佐剂开发。如聚肌胞佐剂，成分为双链RNA，依生生物的YS-ON-即将皮卡佐剂作为肿瘤免疫疗法。TLR和STING激动剂也被作为佐剂开发，或者作为肿瘤免疫ADC药物的payload，如silverback、Bolt、Sutro、Immunosensor、Mersana等公司的技术。此外，溶瘤病毒、共刺激抗体如CD40抗体等广义上也可理解为一种治疗性疫苗。总结肿瘤新抗原疫苗和天然免疫激动剂，都是当下热门的研究方向，并陆续取得良好的早期临床数据。相信未来几年，整个领域会迎来快速发展，如BioNtech等会迎来更多临床研究的突破。