非小细胞肺癌EGFRTKI靶向药物到底
2018-10-17 来源：本站原创 浏览次数：次非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗自21世纪走进大家的视线，短短十余年，已深入人心，其中以表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）应用最早和最广泛。EGFR-TKIs针对EGFR基因突变的晚期NSCLC，主要有以下几种药物：
第一代EGFR-TKI：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，可逆性抑制剂。其中，埃克替尼为我国首个具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌创新药。
第二代EGFR-TKI：阿法替尼为代表，不可逆性抑制剂。
第三代EGFR-TKI：奥希替尼为代表，针对TM的患者。
如何选择EGFR突变的晚期NSCLC患者一线靶向药物？
年3月在线发表在《IntJCancer》上的一篇meta分析，作者系统回顾和meta分析比较了吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼在晚期NSCLC一线及二线治疗中的疗效和安全性。
该研究共纳入了90项研究，其中8项随机试验和82项队列研究，共涉及例患者。
结果显示:
吉非替尼组与厄洛替尼组患者无论是在无进展生存期PFS、总生存期OS、总体反应率ORR和疾病控制率DCR均相似，与EGFR突变状态、种族、多线治疗情况和基线是否存在脑转移无明显相关性。
阿法替尼与吉非替尼比较，阿法替尼PFS稍有优势，但OS无差异。
阿法替尼与厄洛替尼比较，两者无论在PFS和OS上均无差异。
不良反应：阿法替尼与厄洛替尼3/4级不良反应相似，但高于吉非替尼。阿法替尼的皮疹及腹泻发生率高，厄洛替尼皮疹发生率高，吉非替尼导致3/4级以上的肝功能损害发生率高，但皮疹和腹泻的发生率较低。
在EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗中，阿法替尼未证实优于吉非替尼和厄洛替尼，但在晚期肺鳞癌的二线治疗中，阿法替尼比厄洛替尼更有效。
EGFR-TKI一线治疗Meta分析的汇总
(图片来源：Oncotarget.;7(15):-)
AfatinibinthetreatmentofEGFRmutation-positiveNSCLC--anetworkmeta-analysis（）
药物：吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。
结论：阿法替尼较吉非替尼和厄洛替尼有更好的PFS。
Meta-analysisoffirst-linetherapiesinadvancednon-small-celllungcancerharboringEGFR-activatingmutations（）
药物：吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。
结论：三种药物疗效无统计学差异。
Networkmeta-analysisoferlotinib,gefitinib,afatinibandicotinibinpatientswithadvancednon-small-celllungcancerharboringEGFRmutations（）
药物：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和埃克替尼。
结论：四种药物疗效无统计学差异，但厄洛替尼和阿法替尼可能疗效更佳但不良反应更大。
IsthereevidencefordifferenteffectsamongEGFR-TKIsSystematicreviewandmeta-analysisofEGFRtyrosinekinaseinhibitors(TKIs)versuschemotherapyasfirst-linetreatmentforpatientsharboringEGFRmutation（）
药物：吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。
结论：三种药物疗效无差异但不良反应各有侧重。
Gefitinibanderlotinibinmetastaticnon-smallcelllungcancerameta-analysisoftoxicityandefficacyofrandomizedclinicaltrials（）
药物：吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。
结论：三种药物疗效无差异但阿法替尼毒不良反应更大。
OptimizedselectionofthreemajorEGFR-TKIsinadvancedEGFR-positivenon-smallcelllungcanceranetworkmeta-analysis（）
药物：吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。
结论：阿法替尼高效-高毒，厄洛替尼高效-中毒，吉非替尼中效-低度。
Comparisonofgefitinib,erlotinibandafatinibinnon-smallcelllungcancerAmeta-analysis（）
药物：吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。
结论：三种药物疗效相似，阿法替尼与厄洛替尼3/4级不良反应相似，但高于吉非替尼。
RiskofTreatment-RelatedToxicitiesfromEGFRTyrosineKinaseInhibitorsAMeta-analysisofClinicalTrialsofGefitinib,Erlotinib,andAfatinibinAdvancedEGFR-MutatedNon-SmallCellLungCancer（）
药物：吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。
结论：三种药物疗效相似，阿法替尼与厄洛替尼3/4级不良反应相似，但高于吉非替尼。阿法替尼的皮疹和腹泻的不良反应更多见，吉非替尼的肝功能损害更多见。
总之，在EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗中，第一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼）和第二代EGFR-TKI（阿法替尼）具有相似的疗效，在部分研究中阿法替尼和厄洛替尼显示PFS稍有优势。各药物的不良反应各有不同，总体来说，阿法替尼＞厄洛替尼＞吉非替尼＞埃克替尼，其中阿法替尼的皮疹和腹泻发生率更高，厄洛替尼的皮疹发生率更高，吉非替尼的肝功能损害发生率更高。临床医生需要综合EGFR-TKIs的疗效及不良反应来决定使用哪一种EGFR-TKI。
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