EGFR敏感突变肺癌伴脑转移，先放疗还是

摘要对于EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移，是先给予脑转移灶放疗还是先给予EGFR-TKIs治疗进而推迟放疗呢？在年WCLC上，吴一龙教授公布了首个比较EGFR-TKI与WBI的III期BRAIN研究结果，提出EGFR-TKIs或可取代全脑放疗作为EGFR突变患者的一线治疗选择，而最近JCO在线发表一项最新研究显示，先行立体定向放射外科治疗再给予EGFR-TKIs治疗似乎可以带来最佳的生存获益。专家评论道，是否先给予脑部放疗仍然存在争议。

EGFR-TKIs是治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗，而全脑放疗（WBI）是NCCN指南推荐的肺癌脑转移患者的标准治疗，其治疗结果为PFS4-6个月，DCR52%。

既往研究显示，EGFR突变脑转移NSCLC患者的TKIs治疗结果为：吉非替尼：缓解率33%；疾病控制率77%，厄洛替尼（CTONG）：缓解率58.3%，疾病控制率75%，中位PFS15.2个月。在刚过去的年WCLC会议上，中国专家吴一龙教授团队公布了首个比较EGFR-TKI与WBI的III期BRAIN研究的近期疗效结果，证实EGFR-TKI改善了EGFR突变脑转移NSCLC患者的颅内PFS与总PFS。然而，年1月份发表在美国《临床肿瘤学杂志》（JCO）的一篇回顾性分析给出了另一种意见。

耶鲁大学VeronicaL.Chiang教授和其他来自六个学术中心的研究人员分析了他们的临床经验，该研究中纳入了例晚期EGFR敏感突变肺癌伴脑转移患者，其中例（37％）接受EGFR-TKIs，颅内进展后接受SRS或WBRT，例（34％）先接受WBRT后序贯EGFR-TKIs，例接受SRS后序贯EGFR-TKIs。需要注意的是，先接受EGFR-TKIs的患者可能不存在症状性脑转移，而更可能只有小的转移；接受前期WBRT的患者则更有可能具有不良预后，有些甚至具有10个脑转移灶。全组人群中位随访22个月，中位总生存期为30个月。

结果显示：中位总生存期最好的是先行SRS组（46个月），其次是先行WBRT组（30个月）和先行EGFR-TKI组（25个月，p0.）。在调整其他变量后，SRS序贯EGFR-TKIs组较其他2组具有显著性优势，对比WBRT序贯EGFR-TKIs组，校正的风险比aHR为0.70（p=0.），对比EGFR-TKIs序贯SRS/WBRT组aHR为0.39（p0.）。并且，EGFR-TKIs组颅内进展的中位时间（17个月）显着短于SRS组（23个月）或WBRT组（24个月）的时间，无论是否对其基线特征进行统计学调整。

“显然，因为选择偏倚，具有更严重CNS疾病负担的患者更多接受放射外科或全脑放射治疗（WBRT）作为一线治疗，我们原本期望发现预先单纯给予TKIs治疗的患者具有更好的生存结果。但是，事实是即使WBRT组（CNS疾病负担最高）具有生存优势，这是非常令人惊讶的发现！”VeronicaL.Chiang博士通过电子邮件接受路透社健康采访后这样回答。

来自四川大学的卢铀教授在接受路透社健康采访时就此研究进行了回应：“这项回顾性分析确实为我们提供了先行脑放射治疗优势的重要证据，特别是先行WBRT。在我看来，要改变当前EGFR突变的NSCLC脑转移患者的临床实践，先给予脑部放疗仍然是一个存在争议的问题。”

路透社健康在社论中最后总结道：“我们需要考虑在靶向治疗的时代推迟或禁止WBRT的好处，多学科讨论一直是需要的，前瞻性数据将会是解决这些问题的关键”。

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