广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗,来听听姚煜

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小细胞肺癌（SCLC）侵袭性高，是预后极差的肺癌类型。尽管小细胞肺癌对初始治疗有效，但绝大部分患者会复发，后线治疗疗效有限，有效治疗手段匮乏。同时近30年来，一线治疗除化疗/放疗外几无进展。年世界肺癌大会上，IMpower研究结果的公布，掀开了广泛期小细胞肺癌治疗的新篇章。年2月13日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准阿替利珠单抗上市，联合依托泊苷加卡铂（EC方案）用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗，开启了国内小细胞肺癌免疫治疗新时代。近期有幸邀请到西安医院姚煜教授，围绕“广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗”这一话题进行专访。

西安医院肿瘤内科副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会副主任委员吴阶平肿瘤多学科诊疗委员会常委CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委CSCO肺癌专业委员会委员陕西省抗癌协会理事陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员西安市医学会肿瘤学分会主任委员陕西省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主委陕西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委西安市抗癌学会秘书长JCO中文编委

沉寂30年后，IMpower研究开启了小细胞肺癌治疗新的曙光

姚煜教授：过去30年，小细胞肺癌的治疗没有太多突破，EP方案自年获得一线治疗适应症以来，后续并没有其他药物能够超越。直到年世界肺癌大会（WCLC）IMpower研究结果公布，广泛期小细胞肺癌一线治疗的沉寂才被打破。IMpower研究是30年来首个达到双终点阳性结果的免疫联合化疗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的Ⅲ期临床研究。阿替利珠单抗联合依托泊苷+卡铂（EC）方案让患者的中位总生存期（mOS）首次超过1年，达到12.3个月，较安慰剂联合化疗组延长2个月，死亡风险下降30%(HR=0.70,95%CI:0.54～0.91,P=0.)[1]。此外，超过1/3的患者生存期超过18个月(两组生存率分别为34%和21%)[2]。从OS亚组分析的森林图观察到，各个亚组均取得了OS获益，尤其非肝转移患者，中位OS达到16.8个月，较对照组延长5.6个月。

在另一共同主要终点无进展生存期（PFS）上，IMpower研究同样取得阳性结果。阿替利珠单抗联合化疗可以显著降低疾病进展或死亡风险达23%，两组的中位PFS分别为5.2个月和4.3个月（HR=0.77，95%CI：0.62～0.96，P=0.）。此外，阿替利珠单抗联合化疗组持续缓解患者比例接近化疗组的3倍，分别为14.9%对5.4%。总体而言，IMpower研究将小细胞肺癌的治疗推到了一个新的高峰，为患者带来更好的生存获益。

IMpower研究OS数据[1]

IMpower：免疫治疗“拖尾效应”为患者带来长期生存可能

姚煜教授：免疫治疗与传统化疗、靶向治疗作用机制完全不一样。化疗的主要作用机制是干扰细胞的核酸代谢和蛋白质代谢，当化疗药物半衰期过后，肿瘤细胞再次生长的概率比较高，这些再次生长的肿瘤细胞很容易对化疗产生耐药。因此在化疗时代，即使患者在短期内取得很好的客观缓解和PFS，但是并未观察到疗效的“拖尾效应”。免疫治疗则依靠T淋巴细胞介导的细胞毒性起作用，同时人体中有记忆T淋巴细胞，一旦免疫效应再次被激活，这种记忆T细胞可以迅速扩增并持续的抗击肿瘤，即我们所观察到的持久“待机”效应。IMpower研究中超过1/3的患者能够生存18个月以上，正是基于免疫治疗的“拖尾效应”。随着技术的进步和迭代，未来免疫治疗无论单药还是联合治疗在OS方面会远远好于单纯接受化疗的人群，也期待在小细胞肺癌中观察到更多获得长期生存的患者。

超过1/3的患者生存期达18个月[2]

阿替利珠单抗联合化疗作为广泛期小细胞肺癌一线标准治疗的地位已然确立

姚煜教授：评价一个抗肿瘤治疗方案特别是免疫治疗的临床价值，首先需要观察其为患者带来的总体生存获益OS，其次是客观缓解率ORR和疾病无进展生存期PFS的获益，在治疗过程中方案的安全低毒也至关重要，同时在长期的抗肿瘤治疗中还需要