科普这款靶向药对肺癌骨转移有效,可却

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来源：与癌共舞

转载：肺癌康复圈

今天给大家分享一种没那么常用，但对骨转有效的靶向药物--卡博替尼（XL）

XL简历

通用名：卡博替尼（Cabozantinib）

商品名：Cometriq

别名：XL

主要用于：适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌（MTC）患者，伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

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特点

●XL是具有三个靶点的抗血管生成的靶向药，目前还未上市；主要以C-met和VEGFR为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成；也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β。

●XL对骨转病人效果最好！

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如何使用

用于晚期非小细胞肺癌的推荐剂量为每日60mg，用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日mg。给药方法：避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。服药12小时内不再服用漏服药物。服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。

小贴士：

XL的半衰期为小时（59~小时，与剂量和疗程无关），血药浓度与抗VEGFR活性显著相关，最大耐受剂量（MTD）是mg每天口服一次，标准剂量为mg每天口服一次。

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XL与其他药物

●与特罗凯的联合使用

XL（40-50mg每天，换算成原料量是51mg-64mg）+特罗凯（mg每天，换算成原料量是mg），二种药物的血药浓度不会互相影响。

mgXL+mg特罗凯效果最好，副作用最大。

50mgXL+mg特罗凯效果其次，副作用最小。

50mgXL+mg特罗凯被确定为该联用方案最佳剂量组合，主要的副作用是腹泻和粘膜炎。

XL也可以与易瑞沙或者BIBW联用，剂量参考联合特罗凯方案。

●使用CYP3A4抑制剂

接受XL治疗的患者避免联合使用强效CYP3A4抑制剂（包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、伏立康唑）。使用强效CYP3A4抑制剂的患者，卡博替尼每天服用剂量减少40mg（例如：每天剂量mg降至mg或mg降至60mg）。停止使用强效CYP3A4抑制剂2~3天后，XL可以恢复至之前的剂量。

●使用强效CYP3A4诱导剂

如有可行的替代治疗，避免长期联合使用强效CYP3A4诱导剂（包括但不限于苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥）。不要摄取已知可诱导细胞色素P酶活性的食物或营养添加剂（如圣约翰草（贯叶连翘））。需要使用强效CYP3A4诱导剂治疗的患者，在耐受的情况下，XL每天服用剂量增加40mg（例如：每天剂量mg增加至mg或mg增加至mg）。停止使用强效CYP3A4诱导剂2~3天后，XL可以恢复至之前的剂量。每天XL剂量不得超过mg。

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对不良反应的剂量调整

1.出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时：暂停XL给药。

2.不良反应缓解或改善（即达到用药前状态或恢复至1度）后，按下列方式降低剂量：

●既往每天服药mg，下一步治疗每天剂量mg；

●既往每天服药mg，下一步治疗每天剂量60mg；

●既往每天服药60mg，下一步可耐受的情况下服用60mg，否则终止用药。

3.出现以下任一条的情况，永久停药：

●发生内脏穿孔或形成瘘管；

●严重出血；

●出现严重动脉血栓事件（如心肌梗死，脑梗死）；

●肾病综合征；

●恶性高血压，高血压危象，采用最佳治疗却仍持续无法控制的高血压；

●下颌骨坏死；

●可逆的后部白质脑病综合征。

4.肝功能异常：中、重度肝功能异常患者不建议服用XL。

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不良反应及处理

1.穿孔和瘘管

临床试验中，经XL治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。全为重度且1例胃肠瘘管患者死亡，应监测患者的穿孔和瘘管症状。一旦出现穿孔或瘘管，终止XL治疗。2.出血

服用XL会出现严重的甚至致命的出血。与安慰剂组相比，经XL治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高（3%对1%）。近期有出血或咯血病史的患者不得使用XL治疗。如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者（典型指征为柏油样黑便）应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽；对于下消化道出血者（便中带偏红色血），应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。3.血栓事件

经XL治疗的患者血栓事件发生率增加（XL组和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞6%对3%，动脉血栓栓塞2%对0%）。

结合患者个体情况，评估血栓发生风险，遵医嘱服用阿司匹林预防血栓相关风险。适度活动，避免长时间卧床，以免发生深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症指征，应终止XL的治疗，并对症给予溶栓治疗。4.伤口并发症

有报告服用XL发生伤口并发症。手术前至少停用XL给药28天。后续XL的治疗需根据术后伤口愈合情况而定。出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂则停用XL。5.高血压

在随机试验中，依据美国全国联盟对预防、诊断、评价和治疗高血压的标准（修订的JNC标准）确认，由治疗诱发的1或2期高血压事件，XL治疗组发生率增加（61%对安慰剂组30%）。开始服用XL前及治疗期间应有规律地监测血压。对于经临床干预仍控制不理想的血压升高，应暂停XL治疗；血压得到控制时，降低XL剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用XL。6.下颌骨坏死

经XL治疗的患者有1%发生下颌骨坏死（ONJ）。ONJ可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后，下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。开始服用XL前及治疗期间需定期进行口腔检查。建议患者养成良好口腔卫生习惯。如可能，进行有创的牙科手术前，至少停止28天的XL给药。7.手足皮肤反应

经XL治疗的患者中，有50%发生手足皮肤反应（PPES），13%的患者发生的严重程度为重度（≥3度）。应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。出现3-4度PPES或无法耐受的2度PPES患者暂停服用XL，直至其恢复至1级；后续恢复XL治疗时降低剂量。8.蛋白尿

经XL治疗，4例患者（2%）出现蛋白尿，包括1例肾病综合征，而安慰剂组患者没有出现。XL治疗期间定期监测尿蛋白。发生肾病综合征的患者终止XL治疗。9.可逆性后部白质脑病综合征

可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）――通过MRI检测特异性诊断的皮下血管性水肿综合征，有1例患者出现RPLS的患者应终止XL治疗。10.生殖毒性

妊娠妇女服用XL会导致胎儿损害。暴露在低于XL临床推荐剂量下，大鼠即可出现孕胎死亡，同时，大鼠骨骼异常、兔内脏异常、畸形发生率增加。

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药物储存

将XL放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。

由于XL还未正式上市，以上资料仅供大家参考。

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